摘要:
目的:观察柴葛芩连汤对肺炎幼年小鼠(幼鼠)模型的治疗作用,并探讨其相关的作用机制.方法:以金黄色葡萄球菌经幼鼠鼻孔缓慢滴人小鼠鼻腔内的方法复制肺炎模型,造模成功后将幼鼠随机分为模型组、克林霉素组、柴葛芩连汤高、低剂量组,并以假手术组作为阴性组.造模后当天开始给药,柴葛芩连汤高、低剂量200,100 mg· kg-1,克林霉素120 mg·kg-1.每天观察幼鼠状况,5d后对每组幼鼠的肺脏进行菌落计数,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测每组小鼠的肺脏灌洗液中白细胞介素(IL)-16,肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)测量幼鼠肺中肿瘤坏死因子受体(TNFR)1,半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3,Caspase-7 mRNA及蛋白的表达,并观察肺脏的病理学改变.结果:与假手术组比较,造模幼鼠呼吸状态及活动状态较差,给药后均有不同程度改善,其中以柴葛芩连汤高剂量组存活率较高.与假手术组比较,模型组幼鼠肺内菌落计数均有所增加;与模型组比较,克林霉素组、柴葛芩连汤高剂量组肺内菌落计数改善较明显(P <0.05,P<0.01).与假手术组比较,模型组IL-16,TNF-α的表达水平及肺中TNFR1,Caspase-3,Caspase-7 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),而与模型组比较,克林霉素组、柴葛芩连汤高、低剂量组IL-16,TNF-α的表达水平及肺中TNFR1,Caspase-3,Caspase-7 mRNA和蛋白的表达水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),且肺脏病理学改变有所改善,克林霉素组、柴葛芩连汤高剂量组改善较明显.结论:柴葛芩连汤对金黄色葡萄球菌肺炎幼鼠模型具有一定的治疗作用,该作用可能与调控TNFR1,Caspase-3,Caspase-7通路,减少IL-16,TNF-α的分泌,增强对金黄色葡萄球菌的清除有关.