基于网络药理学与分子对接探讨葛根芩连汤 治疗认知功能障碍的作用机制

• 作者: 李俊诚 赵灿斌 徐瑞蕊 刘春梅
• 来源期刊: 中国民间疗法
• 学科: 医学
• 关键词: 认知功能障碍 痴呆 善忘 葛根芩连汤 千层纸素A 网络药理学 作用机制 分子对接
• 年，卷（期）: 2024,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 103-108
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19621/j.cnki.11-3555/r.2024.1129

摘要

目的:本研究通过网络药理学和分子对接方法分析葛根芩连汤治疗认知功能障碍的潜在分子靶点和治疗机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)确定药物的作用靶点。通过查询疾病基因网络数据库(DisGeNET)、药物数据库(DrugBank)、人类基因数据库(GeneCards)、药物基因组学知识库(PharmGKB)获得认知功能障碍的潜在靶点，并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，基于Cytoscape 3.9.1获得葛根芩连汤和认知功能障碍的核心靶点；应用R软件包R 4.2.1进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，将筛选的关键成分和靶基因采用AutoDock软件进行分子对接，选择最佳结合靶点，验证结合活性。结果:获得葛根苓连汤有效活性成分140个，成分对应靶点基因241个，认知功能障碍靶点1 514个。基于PPI网络构建获得88个共同基因。基于Cytoscape软件获得28个核心靶点。GO分析结果显示，基因在氧化应激反应、细胞外刺激反应等生物过程中显著富集。KEGG富集分析显示，主要信号通路涉及脂质代谢、神经细胞衰老等方面，其中在AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路中富集到很多核心靶点基因。分子对接验证结果显示，葛根芩连汤的相关活性成分与核心靶点具有良好的亲和性，其中千层纸素A与IL6具有最小结合能。结论:葛根芩连汤治疗认知功能障碍的作用机制可能涉及炎性反应、细胞衰老、细胞代谢的调节，其中葛根芩连汤中的千层纸素A是最有治疗潜力的活性成分。