二甲双胍通过mTOR信号通路调节自噬减轻心肌梗死小鼠心肌损伤

• 作者: 姜晓华 孙腾飞 宋春霞 张久旭 张景智 徐志成
• 来源期刊: 中国体外循环杂志
• 关键词: 二甲双胍 自噬 mTOR 心肌梗死 心肌损伤 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 243-247
• 页数: 5页
• 字数: 3526字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13498/j.cnki.chin.j.ecc.2020.04.13

摘要

目的 通过在体实验探究二甲双胍(Met)通过mTOR信号通路调节自噬减轻小鼠心肌梗死(MI)损伤中的作用.方法 将80只8周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯二甲双胍[300 mg/(kg·d)]处理组(Met组)、MI组和二甲双胍[300 mg/(kg·d)]干预MI组(MI+Met组).采用冠状动脉左前降支结扎术制备MI模型,计算模型各组死亡率差别,绘制生存分析曲线,HE染色观察心肌组织形态学变化,试剂盒检测各组血清中肌酸激酶同工酶(CKMB)的含量,TUNEL染色检测各组细胞凋亡情况,蛋白印迹法(Western-blot)检测自噬相关蛋白p62、Beclin1和mTOR磷酸化的表达,免疫荧光染色法检测LC3B的表达.结果 与Sham组相比,Met组各项指标均无明显变化;MI组心肌纤维断裂明显、排列紊乱,纤维化程度增加、血清中CKMB含量明显增加(P<0.05)、TUNEL阳性细胞明显增多(P<0.05)、Beclin1表达显著升高(P<0.05)、磷酸化mTOR的表达降低(P<0.05)、p62表达显著降低(P<0.05)、免疫荧光结果显示LC3B表达增加(P<0.05);Met+MI组可明显减轻心肌纤维的断裂及纤维化、降低血清中CKMB含量(P<0.05)、减少TUNEL阳性细胞数(P<0.05)、减少Beclin1的表达(P<0.05)、降低免疫荧光染色中LC3B的表达(P<0.05).结论 二甲双胍通过调节mTOR信号介导的自噬可减轻小鼠心脏MI损伤.