盐酸达泊西汀的合成及工艺优化

• 作者: 付丙月 张宁 张宗磊 段崇刚
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 盐酸达泊西汀 手性合成 不对称还原 工艺优化
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 816-819
• 页数: 4页
• 分类号: R914.5
• 字数: 4927字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.07.10

摘要

目的:优化盐酸达泊西汀的合成工艺.方法:采用手性合成的方法,以3-氯苯丙酮为原料,采用(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇为催化剂、硼烷-N,N-二乙基苯胺为还原剂进行不对称还原,然后依次经过与α-萘酚醚化、磺酸酯化、二甲胺取代、HCl成盐反应得到最终产物.通过核磁共振和质谱技术对合成产物进行表征.对中间体Ⅰ、中间体Ⅱ、中间体Ⅲ和最终产物的合成反应进行工艺优化.结果:表征结果显示最终产物为盐酸达泊西汀,纯度为99.8％,收率为58.9％.与传统的拆分工艺比较,本工艺采用手性合成的方法不需要拆分,收率明显高于文献报道的拆分工艺收率(31.9％).优化后的工艺减少了杂质的产生,提高了产品质量.结论:本合成工艺反应条件较温和、合成路线较短、收率较高.