P4HA1调控EMT影响脑胶质瘤侵袭性研究

• 作者: 刘福生 张俊文 方胜 王启俨 田毅夫 董程远 金贵善
• 来源期刊: 中国科学（生命科学）
• 关键词: 胶质瘤 肿瘤侵袭 上皮间质转化 P4HA1 HIF1α
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 中国森林生物多样性监测网络专题
• 页码范围: 446-457
• 页数: 12页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/SSV-2020-0067

摘要

脯氨酰4-羟化酶亚基α1 (prolyl 4-hydroxylase subunit α1,P4HA1)是脯氨酰4-羟化酶的限速亚基,为合成各种类型胶原所必需.有报道显示其在乳腺癌、前列腺癌等肿瘤中具有促进肿瘤细胞侵袭和转移的能力,但机制尚不明了.本课题组在前期研究中发现,低氧环境可诱导胶质瘤细胞中P4HA1表达上调,敲低P4HA1可抑制胶质瘤干细胞的内皮细胞转分化,从而破坏胶质瘤中血管形成.本研究进一步探讨了P4HA1促进胶质瘤细胞侵袭性进展机制,并发现P4HA1在胶质瘤细胞中与HIF1α的表达呈密切正相关,其表达上调可促进上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),这一过程可能与其抑制E-钙黏蛋白、升高N-钙黏蛋白和波形蛋白表达密切相关,而上述蛋白表达变化有可能是由于P4HA1上调了SNAI1和SNAI2的表达所导致.同时,P4HA1还可促进人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMECs)的迁移和管腔形成,推测P4HA1也有可能通过这一途径参与了胶质瘤的血管生成.由此本文推论,P4HA1的表达有可能受HIF1α调控,其表达升高有可能通过上调SNAI1和SNAI2诱导的EMT和通过诱导HBMECs的血管生成从而促进胶质瘤的侵袭性生长.