异基因造血干细胞移植治疗伴TP53基因突变的髓系肿瘤31例临床分析

• 作者: 万理萍 宋献民 张春玲 张莹 杨隽 王安迪 童茵 蔡宇 许晓倩 邱慧颖 魏道林 黄崇媚
• 来源期刊: 内科理论与实践
• 学科: 医学
• 关键词: TP53突变 异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 314-320
• 页数: 7页
• 分类号: R457.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.16138/j.1673-6087.2020.05.007

摘要

目的:研究异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Mlo-HSCT)治疗伴TP53基因突变髓系肿瘤患者的疗效和预后相关因素.方法:纳入2016年1月至2019年12月我院allo-HSCT治疗的患者267例,回顾分析31例伴TP53突变髓系肿瘤患者的临床特征和治疗结果,并与236例无TP53突变患者比较分析.结果:伴和不伴有TP53突变患者中位年龄分别为55(26～65)岁和41(7～67)岁(P=0.001);移植时突变组缓解期患者比例(45.2％)显著低于无突变组(64.8％)(P=0.004).供受者ABO血型相合比例显著低于无突变组(35.5％比53.0％,P=0.013).所有移植时未缓解(no remission,NR)患者移植后均获得完全缓解(complete remission,CR);植入率、粒系和巨核系植入时间2组无差别.伴TP53突变患者Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)发生率(33.3％)与无突变组相当(30.0％)(P=0.648);移植后1年中重度慢性GVHD (chronic GVHD,cGVHD)发生率2组相当(18.5％比20.3％,B=0.831).TP53突变患者与无突变组患者2年累积复发率(cumulative incidences of relapse,CIR)分别为65.6％±1.4％比15.1％±0.1％ (P=0.035),2年无复发生存(relapse free survival,RFS)率(10.1％±8.6％比72.2％±3.7％,P＜0.001)及总生存(overall survival,OS)率(19.4％±10.7％比74.0％±3.4％,P＜0.001)显著降低.多因素分析显示,年龄(≥55岁)、移植时NR同时是伴TP53突变的急性髓系白血病(acute myeloidleukemia,AML)和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者OS和RFS的预后不良因素,移植前NR患者复发风险是CR患者的3.591倍[风险比(hazard ratio,HR)=3.591,95％置信区间(confidence interval,CI):1.136～11.355,P=0.029].减低强度预处理(reduced intensity conditioning,RIC)预处理方案、高危核型和未发生cGVHD分别是OS和RFS的预后不良因素.发生cGVHD患者的CIR率显著下降(HR=0.558,95％CI: 0.082～5.493,P=0.034).结论:早期获得缓解并行allo-HSCT是治疗伴TP53突变的AML和MDS的首选方法,高龄、高危核型、移植时NR及RIC预处理方案及未发生cGVHD是影响TP53突变患者移植后生存时间的危险因素.