血小板源性生长因子/蛋白激酶B通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制研究

• 作者: 覃水庆 郑三福 郭伟溪 骆锦忠
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 血小板源性生长因子 压力超负荷 心肌纤维化 心室重构 心肌肥大
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 167-173
• 页数: 7页
• 分类号: R965.2|R541
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.008

摘要

目的:分析血小板源性生长因子(PDGF)/蛋白激酶B(AKT)通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制.方法:选取C57BL/6雌性小鼠55只,建立主动脉弓缩窄模型,成功建模45只,小鼠随机数字表法分为假手术组、DMSO组和实验组,假手术组小鼠开胸后逐层缝合,不进行主动脉缩窄术(TAC),开胸24 h后给予PBS溶液200 μL加DMS0 50 μL,DMSO组TAC术后24 h给予PBS溶液200 μL加DMS0 50 μL,实验组TAC术后24 h给予PBS溶液200 μL加抑制剂AG1296 50 μL,观察小鼠心功能及心肌组织病理形态.慢病毒感染建立PDGF基因不同表达人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞鉴定和培养,依据细胞不同处理方式分为对照组、PDGF组、shRNA组和PDGF+ IMA组,检测p-AKT及t-AKT蛋白在HUVEC细胞内表达情况.结果:DMSO组小鼠左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)较假手术组升高,左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)较假手术组降低.实验组LVESV、LVEDV、LVESD及LVEDD较DMSO组降低,EF、FS较DMSO组升高,差异有统计学意义(JP＜0.05).假手术组小鼠心肌组织整齐排列,间隙正常;DMSO组小鼠形态不规整,炎性细胞浸润,细胞间隙变大,胞核深染.实验组小鼠膨大或坏死细胞减少,间隙变小,炎性浸润降低.DMSO组小鼠心肌细胞横截面积较假手术组升高,实验组小鼠心肌细胞横截面积较DM-SO组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).PDGF+ IMA组细胞内p-AKT及t-AKT蛋白表达较PDGF组及shRNA组显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:PDGF可加速压力超负荷诱导心室重构,促进形成心肌组织纤维化,而抑制PDGF/AKT通路可改善心肌细胞肥大.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭伟溪	厦门大学附属第一医院胸外科	4	3	1.0	1.0
2	骆锦忠	厦门大学附属第一医院血液科	4	2	1.0	1.0
3	郑三福	厦门大学附属第一医院心内科	5	2	1.0	1.0