1-磷酸鞘氨醇受体1型信号通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制

• 作者: 宝璐尔 张林 肖倩 范慧敏 陈辰
• 来源期刊: 同济大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 压力超负荷 1-磷酸鞘氨醇受体1型 心肌肥大 心室重构 血管内皮细胞
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 46-53
• 页数: 8页
• 分类号: R541
• 字数: 5789字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16118/j.1008-0392.2018.06.010

摘要

目的 研究1-磷酸鞘氨醇受体1型(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1PR1)信号通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及其机制.方法 构建小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)模型,模型建立的第2天开始经腹腔注射S1PR1激动剂SEW2871或相应的对照溶剂DMSO,持续给药30 d后观察S1PR1激动剂对TAC术后小鼠心功能的影响.体外实验:首先通过慢病毒感染建立S1PR1基因过表达(S1PR1组)或S1PR1基因沉默(shRNA组)的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)稳定表达株及相应对照组(NC组),并检测细胞外调节蛋白激酶1/2(ERKl/2)的活性水平.同时,分别收集NC组、S1PR1组和S1PR1组加ERK1/2阻滞剂U0126(S1PR1+U0126组)的HUVEC细胞培养上清液,在0.5μmol/L的血管紧张素II(Ang II)的刺激下将各组HUVEC细胞培养上清液分别与H9C2心肌细胞共培养,48 h后测量H9C2心肌细胞大小,分析HUVEC细胞表达的S1PR1通过旁分泌对心肌细胞肥大的影响及可能机制.结果 给药30 d后,心超提示TAC术后SEW2871组左室射血分数(59.65％±6.12％)较DMSO组(41.16％±11.91％)显著提高(P＜0.05).免疫荧光染色表明TAC术后SEW2871组较DMSO组心肌组织纤维化及心肌肥大程度明显降低(P＜0.05).蛋白印迹结果提示S1PR1激活ERK1/2信号通路.H9C2心肌细胞的面积测量结果表明S1PR1组[(22.52±4.13)μm2]较NC组[(34.98±12.92) μm2]及S1PR1+U0126组[(80.60±36.60) μm2]的心肌细胞的面积明显降低(P＜0.05).结论 S1PR1可以显著改善压力超负荷诱导的心室重构,提高心功能,减轻心肌组织纤维化及心肌细胞肥大.内皮细胞表达的S1PR1能改善心肌细胞肥大,可能是通过激活ERK1/2信号通路完成.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	范慧敏	同济大学附属东方医院心脏外科	139	378	8.0	12.0
10	张林	同济大学附属东方医院心脏外科	10	21	3.0	4.0
19	陈辰	同济大学附属东方医院心脏外科	2	5	1.0	2.0
20	宝璐尔	同济大学附属东方医院心脏外科	2	1	1.0	1.0
21	肖倩	同济大学附属东方医院心脏外科	1	1	1.0	1.0