1-磷酸鞘氨醇对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

• 作者: 和一之 施秉银 赵心蕊 邓梅 隋婧
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 2型糖尿病 胰岛β细胞 增殖 凋亡 S1P/S1PR信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 831-838
• 页数: 8页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201806012

摘要

目的 研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞的促进增殖、抑制凋亡情况和对血糖的影响,以及S1P受体S1PR1-3在T2DM小鼠胰腺中的表达定位,探讨S1P对糖尿病胰岛 β细胞损伤的保护作用.方法 雄性C57BL/6J小鼠,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)制备T2DM小鼠模型,随机分为S1P高剂量组(S1PH)、S1P低剂量组(S1PL)、糖尿病对照组(DC)及正常对照组(NC),每日予S1PH组和S1PL组S1P溶液100μg/kg及20μg/kg腹腔注射,DC组及NC组予同体积溶剂替代.给药3周后行葡萄糖耐量试验(IPGTT),胰腺组织HE及TUNEL染色,免疫组化检测胰岛中胰岛素、Ki67及S1PR1-3蛋白的表达.结果 S1P给药3周后,S1PL组及S1PH组空腹血糖及IPGTT 2 h血糖较DC组轻度下降.胰岛组织HE染色及胰岛素免疫组化染色示S1PL组及S1PH组较DC组胰岛病变减轻.Ki67免疫组化染色示S1PL组及S1PH组胰岛β细胞增殖率较DC组明显升高(P<0.05);TUNEL染色示S1PL组及S1PH组胰岛β细胞凋亡率较DC组明显降低(P<0.05).胰岛组织免疫组化示S1P受体S1PR1-3均表达于小鼠胰岛β细胞中,在胰腺组织外分泌部表达甚微或不表达.其中S1PL组、S1PH组和DC组S1PR1及S1PR2的表达均较NC组明显增多,各组间S1PR3表达差异无统计学意义.结论 S1P与其受体S1PR1及S1PR2结合能够显著改善T2DM小鼠胰岛β细胞形态,促进小鼠胰岛β细胞增殖、抑制凋亡,提示S1P对T2DM胰岛β细胞损伤有保护作用.S1P/S1PR信号通路在T2DM中发挥着重要作用,有可能成为未来药物治疗的新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	施秉银	西安交通大学第一附属医院内分泌科	208	1277	17.0	27.0
2	赵心蕊	西安交通大学第二附属医院风湿免疫科	2	5	1.0	2.0
3	和一之	西安市第三医院内分泌科	2	5	1.0	2.0
4	邓梅	山东省单县中心医院内分泌科	2	1	1.0	1.0