幼鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的建立及其肝纤维化特征的研究

• 作者: 刘峰 武楠 王晓晓 费然 饶慧瑛 魏来
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 非酒精性脂肪性肝炎 幼龄 胶原定量 肝纤维化
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 209-214
• 页数: 6页
• 分类号: R575.5
• 字数: 3119字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12007/j.issn.0258-4646.2020.03.004

摘要

目的 建立幼鼠的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,并探讨幼鼠建模中肝纤维化相关的胶原参数动态变化特点,为研究儿童NASH肝纤维化的进展提供新思路.方法 3周龄、4周龄、5周龄和6周龄小鼠喂养蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD),并设立相应的对照组喂养普通饲料,共喂养8周.在喂养的0、4、6和8周时采集小鼠肝组织,行HE和天狼猩红染色,观察肝组织病理特征并评分.同时对肝组织进行二次谐波(SHG)/双光子激发荧光(TPEF)显微成像,定量分析100个胶原参数,以造模后不同时间点和不同纤维化分期为标准,分析不同周龄小鼠的胶原特征.结果 与对照组相比,随着MCD造模时间的延长,不同周龄的小鼠体质量逐渐下降,幼鼠死亡数量增加,丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高.MCD诱导4周后,各组小鼠的肝脏出现不同程度的脂肪变和炎症,诱导8周后,胶原含量明显增加.3、4、5周龄小鼠的汇管区胶原含量高于6周龄小鼠,中央静脉区和窦周区胶原含量均低于6周龄小鼠.各组16个胶原总特征的指标无显著差异.结论 3、4、5周龄幼鼠的NASH模型以汇管区胶原变化为主,病理改变更符合儿童NASH病理特征,适合建立儿童脂肪肝模型.