Lin28对肝癌HepG2细胞5-Fu敏感性的影响及其分子机制

• 作者: 吴友谊 廖政戎 林拥华 陈少坚 魏剑锋
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞癌 HepG2细胞 Lin28 5-氟尿嘧啶 化疗敏感性 肿瘤干细胞 凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 261-266
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7|R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2020.03.008

摘要

目的:探讨RNA结合蛋白Lin28对肝癌HepG2细胞5-氟尿嘧啶(5-Fu)敏感性的影响及其机制.方法:应用pcDNA3.1-Lin28或si-Lin28转染HepG2细胞,采用qPCR及WB法检测转染后HepG2细胞Lin28的表达水平,CCK-8法检测5-Fu作用后转染细胞增殖活性变化并计算5-Fu对细胞作用的IC50,流式细胞术检测5-Fu处理后细胞凋亡情况、WB法检测凋亡相关蛋白的表达变化,qPCR法检测转染后耐药相关miRNA(let-7a和let-7b)及肿瘤干细胞标记物(Oct4、Nanog和Sox2)的mRNA表达水平.结果:与空载对照组(HepG2/Vector)相比,HepG2/Lin28组细胞中Lin28 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),过表达Lin28可显著抑制HepG2细胞对5-Fu作用的敏感性(IC50明显升高,P＜0.05)和增强细胞增殖活性、使细胞凋亡率和凋亡相关蛋白caspase-3表达明显降低(均P＜0.01).与阴性对照组(si-control)相比,si-Lin28细胞中Lin28表达水平显著下降(P＜0.01);敲减Lin28可使细胞增殖活性及5-Fu的IC50显著降低(均P＜0.01),凋亡率及凋亡蛋白表达明显增加(P＜0.01).与HepG2/Vector组比较,HepG2/Lin28细胞中let-7a、let-7b及肿瘤干细胞标记物(Oct4、Nanog和Sox2)的表达水平明显上调(均P＜0.01),而si-Lin28细胞中let-7a、let-7b及Oct4、Nanog、 Sox2的表达水平较si-control组明显下调(均P＜0.01).结论:Lin28可通过调节miRNAs的表达及肿瘤干细胞的形成从而调节肝癌HepG2细胞对化疗的敏感性,靶向调节Lin28表达有望成为提高肝癌化疗疗效的手段.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴友谊	福建医科大学附属第二医院普外科	20	64	5.0	7.0
2	魏剑锋	福建医科大学附属第二医院普外科	16	11	2.0	2.0
3	陈少坚	福建医科大学附属第二医院普外科	9	18	2.0	4.0
4	林拥华	福建医科大学附属第二医院普外科	11	61	4.0	7.0
5	廖政戎	福建医科大学附属第二医院普外科	2	3	1.0	1.0