食管癌血清标志物的生物信息学筛选及其临床诊断价值验证

• 作者: 田丽如 田丽贞 韩润焜
• 来源期刊: 转化医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 食管鳞状细胞癌 血清基质血清金属蛋白酶1 癌胚抗原 细胞角蛋白19片段
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 肿瘤与转化
• 页码范围: 351-355
• 页数: 5页
• 分类号: R735.1|R730.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-3097.2020.06.007

摘要

目的 通过GEO数据库和生物信息学分析,寻找食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carci-noma,ESCC)潜在的血清学标志物,并探讨其在ESCC筛查诊断中的应用价值.方法 通过GEO数据库(GSE38129)对ESCC患者癌组织和癌旁组织各30例样本进行分析,筛选出表达差异最明显的mRNA-基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP1),并进一步通过在线基因表达谱分析工具(gene expression profi-ling interactive analysis,GEPIA)验证MMP1在癌组织和癌旁组织(para-cancerous tissues,PCT)的表达差异和预后的相关性.随后采用电化学发光免疫分析仪检测食管癌患者(109例)及健康人群(110例)血清样本中鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)的浓度,同时双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清MMP1浓度.结果 在GEO数据库(GSE38129)中MMP1的表达差异最为明显(logFC=4.849,P=7.90E-12).在GEPIA数据库182例癌组织和286例癌旁样本中MMP1表达也有差异(P<0.05),生存分析显示MMP1与ESCA的总体生存率(Logrank P=0.4)和无瘤生存率(Logrank P=0.73)无关.ESCC患者血清MMP1、CEA、CYFRA21-1和SCC浓度均明显高于对照组的健康体检者(P<0.05);ESCC患者血清MMP1、CEA、CYFRA21-1和SCC浓度均随肿瘤分期升高而升高,呈正相关;血清MMP1和SCC联合检测ESCC的诊断灵敏度和特异性分别为82.13％和76.80％.结论 外周血MMP1和SCC联合检测能显著提高ESCC的灵敏度与特异性,有利于ESCC的筛查诊断.