丙烯醛在颅脑爆炸创伤诱导的帕金森病中的作用机制研究

• 作者: 张启财 李强 涂悦 王利
• 来源期刊: 遵义医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 颅脑损伤 丙烯醛 α突触核蛋白 帕金森氏病
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 565-572
• 页数: 8页
• 分类号: R651.15
• 语种: 中文

摘要

目的 探索丙烯醛(Acrolein,ACR)在爆炸颅脑创伤(Bomb traumatic brain injury,bTBI)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)中的作用机制.方法 选取健康雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(sham组8只)和bTBI组(2 d组8只和7 d组8只).收集sham组和损伤后(1、2、3、5、7 d)大鼠尿液评估ACR代谢产物N-乙酰基-S-(3-羟基丙基)半胱氨酸(3-HPMA)变化.大鼠安乐死后取一侧大脑通过Western blot评估全脑、纹状体(Striatum,STR)前后区和黑质区(Sub-stantia nigra,SN)的ACR、α突触核蛋白(a-synuclein,a-syn)、磷酸化与未磷酸化酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)水平变化,并通过免疫荧光法在另一侧脑半球检测α-syn与ACR的荧光共定位.结果 与sham组相比,3-HPMA在损伤后开始明显增加(P<0.05);与sham相比,2 d和7 d组全脑、STR前区、STR后区和SN区中的ACR均显著增加(P<0.05);与sham相比2 d和7 d组全脑、STR前区、STR后区和SN区25 kDa的α-syn均显著增加(P<0.05),但除SN区19 kDa的α-syn增加外,其余各部位均显著降低(P<0.05),而且除SN区7 d组之外各部位25 kDa/19 kDaα-syn的比值在2、7 d均显著增加(P<0.05);与sham组相比,SN区unp-TH水平升高,pTH-Ser31水平降低(P<0.05),全脑和SN区的丝氨酸40位磷酸化酪氨酸羟化酶(pTH-Ser40)均降低,而在STR前、后区均升高(P<0.05);与sham组相比,2、7 d组STR和SN中α-syn蛋白和ACR的共定位增加.结论 ACR可以作为TBI介导PD的病理过程中的关键分子,填补了TBI后PD发病机制的空白,为治疗TBI后PD开辟了新的途径.