黄芩苷对糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

• 作者: 叶刚 吴军 夏瑗瑜 尹青桥 王优 肖玲 赵媛媛 陈杰
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 黄芩苷 转录因子E2 抗氧化反应元件
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究·论著
• 页码范围: 8-13
• 页数: 6页
• 分类号: R578.2
• 字数: 4633字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2020.05.002

摘要

目的 研究黄芩苷对核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路的影响,探讨黄芩苷对糖尿病肾病(DN)的治疗机制.方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分成空白对照组(对照组)、DN模型组(DN组)和黄芩苷干预组(干预组),每组10只.通过腹腔注射链脲佐菌素复制DN模型并给予黄芩苷药物干预.ELISA法检测小鼠尿白蛋白.对肾小管上皮细胞进行分组:①高糖组:细胞在含25 mmol/L 葡萄糖的高糖培养基中培养.②激活组:细胞在高糖组处理的基础上,用Nrf2激活剂NK-252(20 μmol/ml) 预处理肾小管上皮细胞24 h.③黄芩苷组:细胞在高糖组处理的基础上,用黄芩苷(100 μmol/L)预处理肾小管上皮细胞24 h.④干扰对照组:高糖培养基中培养的细胞在加入黄芩苷的同时,通过Lipofectamine 2000对肾小管上皮细胞转染si-control(si-Nrf2的阴性对照),24 h后收集细胞.⑤Nrf2干扰组:高糖培养基中培养的细胞在加入黄芩苷的同时,通过Lipofectamine 2000对肾小管上皮细胞转染si-Nrf2(Nrf2的小干扰RNA),24 h后收集细胞.Western blotting检测Nrf2的表达水平,流式细胞仪检测肾小管上皮细胞凋亡状况.结果 与DN组比较,干预组小鼠的尿白蛋白水平降低、Nrf2的表达水平升高、ARE的活性增强,差异均有统计学意义(P <0.05),且干预组小鼠的肾小管扩张变形程度减轻.细胞实验中发现,与高糖组比较,加入Nrf2激活剂或黄芩苷后,均能激活Nrf2,上调ARE活性,降低丙二醛(MDA)表达水平,并抑制肾小管上皮细胞凋亡(P <0.05).同时,干扰Nrf2能逆转黄芩苷的作用,促进肾小管上皮细胞凋亡(P <0.05).结论 黄芩苷可能通过上调Nrf2-ARE信号通路抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡,发挥治疗DN的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈杰	武汉市第三医院肾内科	13	83	6.0	9.0
2	夏瑗瑜	武汉市第三医院肾内科	14	73	5.0	7.0
3	肖玲	武汉市第三医院肾内科	10	43	4.0	6.0
4	尹青桥	武汉市第三医院肾内科	7	45	5.0	6.0
5	吴军	武汉市第三医院内分泌科	13	57	4.0	6.0
6	王优	武汉市第三医院肾内科	2	9	1.0	2.0
7	赵媛媛	武汉市第三医院肾内科	4	22	3.0	4.0
8	叶刚	武汉市第三医院肾内科	4	20	2.0	4.0