直接抗病毒药物治疗基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的真实世界临床研究

• 作者: 付渊洁 何芸娴 刘桃园 刘红虹 卿松 张晶 李娟 王奕璇 王建军 程勇前 贾晓艳 赵平 闫涛 靳雪源
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性丙型肝炎 直接抗病毒药物 持续病毒学应答 不良事件
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 534-540
• 页数: 7页
• 分类号: R978.7|R512.6
• 字数: 5686字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7644/j.issn.1674-9960.2020.07.011

摘要

目的 评估真实世界中不同直接抗病毒药物(DAAs)方案治疗基因1b型慢性丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染患者的疗效及安全性.方法 回顾性研究2017年8月至2019年11月于解放军总医院第五医学中心就诊的226例基因1b型慢性HCV感染患者.患者均接受我国已获批上市的DAAs治疗,其中73例采用索磷布韦/维帕他韦±利巴韦林方案,21例采用索磷布韦/莱迪派韦±利巴韦林方案,5例采用索磷布韦联合达拉他韦±利巴韦林方案,11例采用格卡瑞韦/哌仑他韦方案,8例采用艾尔巴韦/格拉瑞韦方案,66例采用奥比帕利联合达塞布韦方案,29例采用阿舒瑞韦联合达拉他韦方案,13例采用达诺瑞韦/利托那韦联合PR方案.记录患者NS5A(L31,Y93)基因耐药相关突变检测结果,以及病毒学、生化学检测资料.通过分析患者病毒学应答情况、生化学应答情况、天冬氨酸氨基转移酶-血小板比率指数(APRI)及不良事件发生情况,评估DAAs的疗效及安全性.结果 83例完成耐药相关替代突变(RASs)检测的患者耐药突变率为16.9％.226例患者治疗结束后随访12周持续病毒学应答(SVR12)率为99.6％,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)复常率分别为91.2％、93.4％、94.7％,各方案患者SVR12率,ALT、AST、TBil复常率均无显著差异(P>0.05).226例患者治疗前APRI为0.54(0.30,1.10),治疗结束时为0.32(0.22,0.61),较基线显著下降(P<0.001).治疗结束时226例患者不良事件发生率为27.4％,严重不良事件发生率为1.8％,各DAAs方案不良事件发生率无显著差异(P>0.05),但丙型肝炎肝硬化患者不良事件发生率显著高于无肝硬化的慢性丙型肝炎患者.结论 DAAs方案治疗基因1b型HCV感染均可实现极高的持续病毒学应答(SVR)率并显著改善患者肝功能,且严重不良事件发生率较低,对提高患者预后有重要意义,但特殊人群的安全性管理仍需重视.