胰高血糖素样肽-1受体激动剂对颅脑创伤小鼠神经功能的影响及可能机制

• 作者: 刁云锋 吕晓楠 姚曼 曹义坡 李红涛 董铮
• 来源期刊: 中华实用诊断与治疗杂志
• 关键词: 颅脑创伤 神经功能损害 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 Exendin-4 炎性反应 动物模型 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 660-665
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13507/j.issn.1674-3474.2020.07.004

摘要

目的 探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4对颅脑创伤小鼠神经功能的影响.方法 72只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、颅脑创伤组、治疗组各24只.颅脑创伤组、治疗组采用脑皮质打击致伤法制备颅脑创伤模型,假手术组仅打开骨窗但不打击脑皮质.治疗组于打击后即刻腹腔注射Exendin-4 20μtg/kg,之后每隔24 h给药1次,共给药3次;假手术组和颅脑创伤组腹腔注射等量生理盐水.每组随机选取12只小鼠,于打击前和打击后第3、5和7天行神经功能缺陷评分(neurological severity score,NSS)、足失误试验和横木行走试验(beam walking test,BWT).每组剩余12只小鼠于打击后第3天处死,采用FJC染色法检测脑组织神经元变性坏死,采用免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和离子钙接头蛋白-1(ionized calcium-binding adapter molecule-1,Iba-1)阳性表达,采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)表达.结果 打击后第3、5、7天,NSS在颅脑创伤组[(8.00±1.28)、(6.25±1.36)、(6.00±1.41)分]和治疗组[(5.58±1.00)、(4.17±1.19)、(2.42±1.31)分]均高于假手术组[(1.50±0.90)、(1.33±0.89)、(1.25±0.97)分](P＜0.05),足失误率在颅脑创伤组[(27.67±5.10)％、(19.83±3.13)％、(16.83±3.46)％]和治疗组[(20.00±4.09)％、(15.17±1.34)％、(10.33±1.87)％]均高于假手术组[(5.17±1.80)％、(4.75±2.30)％、(5.00±2.34)％],BWT评分在颅脑创伤组[(4.17±0.83)、(3.75±0.45)、(2.92±0.51)分]和治疗组[(3.25±0.45)、(2.25±0.75)、(1.25±0.45)分]均高于假手术组[(0.45±0.25)、(0.39±0.17)、(0.45±0.25)分](P＜0.05),颅脑创伤组各时间点NSS、足失误率、BWT评分高于治疗组(P＜0.05).打击后第3天,颅脑创伤组脑组织FJC阳性细胞率[(36.19±10.29)％]高于治疗组[(14.62±3.98)％]和假手术组[(9.48±2.14) ％](P＜0.05),治疗组与假手术组比较差异无统计学意义(P＞0.05);颅脑创伤组和治疗组脑组织GFAP阳性细胞率[(30.77±6.09)％、(13.75±8.09)％]、Iba-1阳性细胞率[(32.21±12.48)％、(16.06±4.27)％]、TNF-α表达[(112.48±6.67)、(65.81±13.52) ng/L]、IL-1β表达[(91.25±13.24)、(51.43±5.48)ng/L]高于假手术组[(6.31±2.20)％、(9.35±3.76)％、(38.02±1.85) ng/L、(31.21±6.99) ng/L] (P＜0.05),颅脑创伤组高于治疗组(P＜0.05).结论 腹腔注射Exendin-4可改善颅脑创伤小鼠神经运动和协调功能,减轻神经功能损伤,其作用机制可能与抑制神经胶质细胞激活、减少炎性因子释放有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	董铮	武警天津总队医院内分泌科	7	6	1.0	2.0
2	李红涛	武警天津总队医院内分泌科	32	115	6.0	9.0
3	吕晓楠	武警天津总队医院内分泌科	7	31	3.0	5.0
4	曹义坡	武警天津总队医院内分泌科	8	5	1.0	2.0
5	姚曼	武警天津总队医院内分泌科	1	0	0.0	0.0
6	刁云锋	武警特色医学中心神经创伤及修复研究所	1	0	0.0	0.0