基于网络药理学探究白藜芦醇抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的分子机制

• 作者: 张晓节 蒋磊
• 来源期刊: 实验动物与比较医学
• 学科: 生物学
• 关键词: 网络药理学 白藜芦醇 心肌缺血再灌注损伤 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 细胞凋亡 大鼠
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 实验动物与中医药专题
• 页码范围: 496-505
• 页数: 10页
• 分类号: Q95-33
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5817.2020.06.006

摘要

目的 基于网络药理学信息筛选方法,探究白藜芦醇(resveratrol,RSV)抗大鼠心肌缺血再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤的作用,以及其在大鼠体内的作用机制.方法 利用TCMSP数据库筛选RSV作用基因靶点,并利用GeneCards数据库筛选MI/R损伤相关靶基因.运用R语言软件对RSV和MI/R相关靶基因取交集,筛选得到RSV治疗MI/R损伤可能的靶基因,并通过Cytoscape软件绘制基因网络,筛选出核心靶基因;最后运用R语言软件对这些靶基因进行GO及KEGG通路分析.将30只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(MI/R)和白藜芦醇给药组(RSV).通过结扎左冠状动脉前降支诱导MI/R损伤大鼠模型,然后测定大鼠血浆中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTn Ⅰ)含量以及心肌梗死面积.HE染色观察心肌结构,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学和蛋白质印迹法检测心肌组织中凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)表达.结果 网络药理学信息筛选发现RSV治疗MI/R损伤的核心靶基因有86个,主要涉及细胞因子受体、磷酸酶结合和死亡受体等生物学过程,以及参与调控糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路和细胞凋亡信号通路.大鼠体内实验结果显示,相比于Sham组,MI/R组心肌组织中TRAIL蛋白表达水平明显升高(P ＜ 0.01),血浆LDH、CK及cTn Ⅰ含量明显增加(均P ＜ 0.01),心肌梗死面积增大,同时心肌组织中肌纤维排列紊乱,细胞凋亡率和caspase-3蛋白表达水平明显升高(P＜ 0.05),Bcl-2表达明显下调(P＜0.05);而RSV组心肌纤维排列相对规则,LDH、CK、cTn Ⅰ含量及TRAIL蛋白表达量减少,心肌梗死面积减少,细胞凋亡率降低(均P ＜ 0.05).结论 RSV可能通过调节TRAIL蛋白表达抑制细胞凋亡,从而逆转MI/R损伤.