摘要:
目的 明确奥利司他在减重之外对代谢相关脂肪性肝病(metabolically associated fatty liver dis-ease,MAFLD)的影响,观察奥利司他对营养性肥胖小鼠体重、血糖、血脂及肝脏脂肪细胞的影响.方法 雄性C576LBJ小鼠30只,正常对照组(NC)(n=10)给予普通饲料+蒸馏水(与NODTG组同体积)灌胃9周;营养性肥胖实验对照组(NOTG)(n = 10)给予60%高脂饲料+0.5% CMC(与NODTG组同体积)灌胃9周;营养性肥胖奥利司他治疗组(NODTG)(n =10)给予60%高脂饲料+奥利司他灌胃9周;剂量为60 mg/(kg·d),每次30 mg/kg,每12 h灌胃.每周测小鼠体重及每周增重(△m),第0周及第9周测空腹血糖(FPG),第9周测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),并进行肝活检,组织切片油红0染色,200倍显微镜视野下对肝脏脂肪细胞定性、定量观察并拍照记录.结果 第9周NC组、NOTG组、NODTG组每周平均增重分别为(0.2077 ±0.3397)g,(0.7777 ±0.3011)g、(0.4838 ±0.2795)g.与NC组相比,进食高脂饮食增重明显(P <0.01).与单纯进食高脂饮食的NOTG组比较,连续应用9周奥利司他治疗,每周增重显著下降(P<0.01),奥利司他组在进食高脂饮食时可获得更好的体重管理.第9周NC组、NOTG组、NODTG组FPG分别为(6.00±0.55)mmol/L、(10.62 ±2.95)mmol/L、(7.41 ±2.59)mmol/L.NOTG组较NC组FPG明显升高(P <0.01),奥利司他治疗后FPG显著下降(P=0.0002).第9周总胆固醇水平分别为(1.70 ±0.39)mmol/L、(4.18 ±0.82)mmol/L、(2.53 ±0.48)mmol/L,NOTG组较NC组明显升高(P <0.001),NODTG组较NOTG组明显下降(P<0.001).第9周甘油三酯水平分别为(1.12 ±0.14)mmol/L、(1.53 ±0.16)mmol/L、(1.30 ±0.14)mmol/L.NOTG 组较NC 组明显升高(P<0.05),NODTG组较NOTG组显著下降(P<0.05),差异均有统计学意义.200倍显微镜下观察肝脏脂肪细胞,NOTG组较NC组油红O染色面积增加(P <0.05),NODTG组较NOTG组油红0染色面积减少(P<0.05).结论 奥利司他可在减轻体重的同时改善血糖、血脂,减少肝细胞脂肪沉积,降低心血管危险因素.