Phainanoids的4,5-螺环骨架的合成探索

• 作者: 杨震 江崇国 陈斯嘉 龚建贤
• 来源期刊: 化学学报
• 关键词: Phainanoids 4,5-螺环骨架 铑催化芳基化环化 芳香亲核取代 Cram's chelation
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 研究通讯
• 页码范围: 928-932
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/A20060198

摘要

本工作报道了用铑(Ⅰ)催化芳基化环化反应和芳香亲核取代反应为关键步骤,合成天然产物Phainanoids的4,5-螺环骨架的探索.从己知化合物1出发,经过结构修饰得到炔酮5,在铑(Ⅰ)催化条件下,与苯硼酸发生芳基化环化反应,构建了多取代环丁烯6.随后经过羟基保护和臭氧解反应得到α-烷氧基环丁酮8,其与格氏试剂9发生加成反应得到环丁醇10.最后在碱性条件下发生芳香亲核取代反应,在酸性条件下脱除乙氧基甲基(ethoxymethyl,EOM)和缩酮保护基,得到了4,5-螺环骨架结构18.格氏试剂9与邻烷氧基环丁酮8未能按照Cram's chelation模型进行与天然产物Phainanoids中螺环手性中心一致的立体选择性加成.综合文献报道和相关实验,可能的原因是:邻烷氧基环丁酮8的相对刚性结构,增加了镁离子与羰基氧原子和邻位烷氧基螯合过渡态的能垒;以及格氏试剂9中的氟原子与镁离子发生分子内螯合,抑制了镁离子与羰基邻位的烷氧基的螯合作用.