褪黑素在2型糖尿病骨质疏松大鼠骨组织的药物存留及对骨微结构改善的作用

• 作者: 孙骏 张磊 李海天 杨茂伟 王新栋 马洪冬
• 来源期刊: 中华骨科杂志
• 关键词: 大鼠 糖尿病,2型 骨质疏松
• 年，卷（期）: 2020,（14）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 936-944
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn121113-201911206-00492

摘要

目的 探讨不同浓度褪黑素在2型糖尿病骨质疏松(type 2 diabetic osteoporosis,T2DOP)大鼠骨组织中的药物存留情况及对T2DOP大鼠骨微结构的改善作用.方法 选取SD大鼠95只,其中60只采用高糖高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法建立T2DOP大鼠模型,2个月后通过检测大鼠血糖及胰岛素敏感指数,确定造模成功45只.随机选取30只造模成功和30只正常SD大鼠行褪黑素分布实验,分别将两组大鼠再根据注射褪黑素的浓度分成造模高浓度(50 mg/kg)组、造模低浓度(10 mg/kg)组、正常高浓度(50 mg/kg)组和正常低浓度(10 mg/kg)组,每组15只;按取材的时间点(5、15、30、60、120 min)再分成5组,每组3只.对每组大鼠骨组织进行预处理,而后采用高效液相色谱法检测骨组织中褪黑素的药物浓度.另取15只造模成功大鼠,根据是否注射褪黑素及其浓度分为单纯造模组、高浓度(50 mg/kg)褪黑素组和低浓度(10 mg/kg)褪黑素组,每组5只,再取5只正常大鼠作为对照(正常大鼠组),处理8周后运用Micro-CT检测骨微结构的改变.结果 药物分布实验结果显示,在腹腔注射褪黑素后各组大鼠骨组织中均有药物存留,均在给药30 min后药物浓度达到最高,120 min后显著降低.其中正常高浓度组与正常低浓度组相比,在5个时间点两组药物浓度无明显差异;造模高浓度组与造模低浓度组相比,在5个时间点两组药物浓度亦无统计学差异.而造模高浓度组在5、15、30、60、120 min 5个时间点的药物浓度分别为(7.613±2.568) ng/ml、(13.983±2.262) ng/ml、(18.816±1.291) ng/ml、(6.172±1.962)ng/ml、(1.112±0.566) ng/ml,均高于正常高浓度组各时间点的药物浓度.Micro-CT结果显示褪黑素治疗8周后,高浓度组的骨密度[(205.72±28.41)g/cm3]明显低于低浓度组[(223.63±35.41) g/cm3],但两组均显著高于正常大鼠组[(158.31±31.86)g/cm3],各组相比差异有统计学意义.结论 外源性褪黑素在骨组织中存在药物分布,且T2DOP大鼠的药物吸收率更高,同时不同浓度的褪黑素在骨组织中的药物分布无差异,均可以改善T2DOP大鼠的骨微结构.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨茂伟	中国医科大学附属第一医院骨科	94	483	12.0	17.0
2	张磊	锦州医科大学附属第三医院骨科	10	42	4.0	6.0
3	王新栋	中国医科大学附属第一医院骨科	3	4	1.0	2.0
4	马洪冬	中国医科大学附属第一医院骨科	5	2	1.0	1.0
5	李海天	中国医科大学附属第一医院骨科	4	2	1.0	1.0
6	孙骏	锦州医科大学附属第三医院骨科	1	0	0.0	0.0