骨髓间充质干细胞治疗百草枯致大鼠肺纤维化的效果研究

• 作者: 兰丽琴 刘移民 吴建群 苏艺伟 薛昌红 黄辉
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 百草枯 骨髓间充质干细胞 肺纤维化 转化生长因子-β1 肿瘤坏死因子-α 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制因子-1
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 332-338
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn121094-20181120-00455

摘要

目的 研究大鼠百草枯(paraquat,PQ)中毒后不同时期输注骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)治疗肺纤维化的疗效并探讨可能的机制.方法 子2018年10至12月,采用全骨髓贴壁培养法分离、提纯SPF级SD大鼠的BMSC培养至第三代(P3).对P3 BMSC进行表面抗原CD29、CD90、CD45、CD34检测并进行成骨和成脂诱导分化培养,分别以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、茜素红染色和油红O染色观察ALP、钙结节和脂肪滴形成情况.随机选择36只SPF级SD雄性大鼠随机分成6组,分别是空白对照组(NC组,注射等量的生理盐水),百草枯模型组(PQ组,腹腔注射20％PQ溶液18 mg/kg),BMSC-A组、BMSC-B组、BMSC-C组和BMSC-D组(分别于PQ染毒后3h、3d、7d和14d注射BMSC悬浮液1×106 cells/只).28 d后处死,计算各组大鼠的肺脏器系数,碱水解法计算肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,HE染色及Masson染色观察肺损伤及肺纤维化情况,ELISA法检测血清中转化生长因子β1 (TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)等细胞因子的水平.结果 成功分离并获得高纯度BMSC,P3 BMSC阳性表达CD29、CD90,阴性表达CD34、CD45,并具有成骨、成脂分化潜能.HE染色和Masson染色显示,NC组大鼠肺泡结构完整,均匀;PQ组肺泡结构严重破坏,大量的胶原纤维和成纤维细胞沉积;与PQ组比较,各BMSC组肺损伤程度明显减轻,以BMSC-A组和BMSC-B组减轻程度明显.与NC组比较,PQ组大鼠的肺脏器系数、肺组织中HYP含量及血清中的TGF-β1及TIMP-1水平增高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而TNF-α、MMP-9差异无统计学意义(P＞0.05);与PQ组比较,BMSCA、B组的肺脏器系数、血清中TGF-β1、TIMP-1降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与PQ组比较,BMSC-C、BMSC-D组的肺脏各系数血清中TGF-β1、TIMP-1降低,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早期注射BMSC对于减缓百草枯导致的肺纤维化效果更好,其机制可能是BMSC通过降低体内TGF-β1水平,调节TIMP-1/MMP-9的平衡,进而减轻炎症损伤、增加细胞外基质的降解而减轻肺纤维化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	兰丽琴	广州市中西医结合医院体检中心	12	9	2.0	2.0
2	吴建群	广州市花都区人民医院创伤骨科	5	4	1.0	2.0
3	黄辉	广州市中西医结合医院体检中心	3	5	2.0	2.0
4	薛昌红		4	1	1.0	1.0