生物钟蛋白TIMELESS对乳腺癌细胞增殖和侵袭转移的差异调控

• 作者: 任薛莉 伍会健 李淑晶
• 来源期刊: 中国生物化学与分子生物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 周期节律 生物钟蛋白TIMELESS 增殖 侵袭转移 乳腺癌
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 207-216
• 页数: 10页
• 分类号: Q28
• 语种: 中文
• DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.11.1207

摘要

生物钟蛋白TIMELESS是生物体周期节律相关的核心分子钟的一员.TIMELESS可以调节细胞的增殖和代谢,DNA损伤的识别和修复等.研究发现,TIMELESS的表达与肝癌、肺癌、结直肠癌和鼻咽癌等的发生发展明显关联.在乳腺癌中,TIMELESS的调节作用和机制仍不十分清晰.本文分别研究了TIMELESS在乳腺癌细胞增殖和转移方面的调控作用.通过细胞增殖实验发现,TIMELESS可明显促进乳腺癌细胞的增殖.克隆形成实验发现,在乳腺癌细胞ZR-75-30和T-47D中,TIMELESS过表达分别上调克隆数量约1.6倍和1.8倍.通过报告基因检测对雌激素信号通路的研究发现,TIMELESS和雌激素受体ERα(estrogen receptor)共表达与单转ERα相比,使得雌激素受体ERα的转录活性提高约3倍;而通过对于Basal型乳腺癌患者生存曲线分析发现,Timeless高表达与basal型乳腺癌患者的生存率正相关.基于此,我们进一步研究了TIMELESS对于乳腺癌细胞转移的调控作用.通过细胞划痕实验和F-肌动蛋白组装检测发现,TIMELESS抑制乳腺癌细胞的转移;同时,TIMELESS敲低提高了乳腺癌细胞的转移数量约1.6倍,并下调了上皮标志物E-钙黏着蛋白的表达,上调了间质标志物N-钙黏着蛋白表达.本研究提示,TIMELESS在调控乳腺癌的增殖和转移过程中存在差异调控,即TIMELESS促进乳腺癌细胞增殖,而抑制了乳腺癌细胞的转移.这为生物钟蛋白质调控乳腺癌的发生发展提供了分子基础,同时为乳腺癌的分型治疗提供了一定的理论依据.