目的 研究沉默纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)对肺腺癌细胞吉非替尼药物敏感性的影响。方法 实时荧光定量PCR 及Western blot 法检测FGL1 在肺腺癌吉非替尼敏感细胞株PC9 与吉非替尼耐药细胞株PC9/ GR 中差异性表达;然后在吉非替尼耐药株PC9/ GR 中沉默FGL1 表达;CCK-8 实验检测各组细胞增殖情况;流式细胞术测定各组细胞总凋亡率;Western blot 实验测定各组凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3 及Cleaved-Caspase-3 的表达水平。结果 FGL1 在PC9/ GR 细胞中呈高表达;沉默FGL1 可抑制PC9/ GR 的增
殖,且提高了PC9/ GR 细胞凋亡率(P < 0. 05);Western blot表明,Caspase-3 在各组细胞中表达差异无统计学意义(P >0. 05);与PC9/ GR 组比较,吉非替尼组Bax、Bcl-2 表达无明显差异,而Cleaved-Caspase-3表达上调,差异有统计学意义(P<0.05).沉默FGL1后,Bcl-2蛋白表达下调,Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达上调,差异有统计学意义(P<0.05).结论 沉默FGL1可增强肺腺癌耐药细胞对吉非替尼的敏感性,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,FGL1可能是治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药性患者的一个潜在靶点.