沉默YAP基因提高伊马替尼耐药的人髓性白血病细胞K562药物敏感性的研究

• 作者: 官俏兵 杨毅 王瑾 郭丽 陈启绪 韩晨阳
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: YAP基因 伊马替尼 人髓性白血病细胞 敏感性
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1008-1014
• 页数: 7页
• 分类号: R965.2|R733.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.09.007

摘要

目的:探究沉默YAP基因后,提高伊马替尼耐药的K562细胞(K562/IMA)对于伊马替尼敏感性的作用及相关机制,为伊马替尼耐药的人髓性白血病治疗提供参考.方法:采用小干扰RNA技术(siRNA)转染YAP的siRNA-YAP沉默K562/IMA的YAP基因.设置对照组(Control)、siRNA阴性对照组(siRNA-NC)和YAP siRNA组(siRNA-YAP).采用RT-qPCR和Western blot法鉴定沉默后各组细胞YAP蛋白和mRNA的表达水平.CCK-8法检测各组细胞对于伊马替尼的敏感性,并计算半数抑制浓度IC50.流式细胞术检测各组细胞的凋亡率.Western blot法检测YAP、Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3、caspase-3、细胞色素C(Cyto-C)的表达水平,Transwell小室检测细胞转移侵袭能力.结果:YAP基因沉默后,siRNA-YAP组细胞中YAP的蛋白和mRNA表达水平显著低于Control组和siRNA-NC组,沉默效果较好.siRNA-YAP的IC50值显著低于Control组和siR-NA-NC组,具有统计学意义(P<0.05),而流式细胞术结果显示,siRNA-YAP组细胞在相同药物剂量下,凋亡率显著高于Control组和siRNA-NC组,具有统计学意义(P<0.05).YAP沉默的K562/IMA细胞迁移侵袭能力显著下降.伊马替尼干预后,siRNA-YAP细胞中Bcl-2/Bax的水平下调,cleaved-caspase-3、caspase-3和Cyto-C的水平上调,相比Control组和siRNA-NC组,具有统计学意义(P<0.05).结论:沉默伊马替尼耐药的K562/IMA细胞中YAP基因,可以恢复肿瘤细胞对于伊马替尼的敏感性,可以促进线粒体凋亡途径的激活,导致耐药肿瘤细胞的凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨毅	嘉兴市第二医院药学部	31	46	4.0	4.0
2	韩晨阳	嘉兴市第二医院药学部	34	43	4.0	4.0
3	王瑾	嘉兴市第二医院药学部	12	6	1.0	1.0
4	官俏兵		1	1	1.0	1.0
5	陈启绪		2	1	1.0	1.0
6	郭丽		1	1	1.0	1.0