敲除CIAPIN1基因提高白血病K562细胞对伊马替尼的敏感性

• 作者: 李倩 高伟
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 细胞因子诱导凋亡抑制因子1基因 慢性粒细胞白血病 K562细胞 伊马替尼 药物敏感性
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 229-235
• 页数: 7页
• 分类号: R733.7|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.03.003

摘要

目的:探讨靶向干扰细胞因子诱导凋亡抑制因子1 (cytokine induced apoptosis inhibitor 1,CIAPIN1)基因表达后慢性粒细胞性白血病K562细胞对伊马替尼的敏感性.方法:构建靶向CIAPIN1基因的shRNA干扰载体;使用实时定量PCR、Western blotting以及免疫荧光评价CIAPIN1-shRNA组(CIAPIN1-shRNA转染)和scramble-shRNA组(scramble-shRNA转染K562细胞)干扰效率;伊马替尼(imatinib)处理两组K562细胞后,MTT法检测其增殖能力,集落形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术和Western blotting检测细胞周期、凋亡及凋亡相关蛋白的变化.结果:shRNA干扰可有效抑制CIAPIN1表达,CIAPIN1-shRNA组的CIAPIN1mRNA表达量为scramble-shRNA组的(29.74±4.03)％、CIAPIN1蛋白表达量前者为后者的(21.57±2.18)％.CIAPIN1表达下调能显著抑制伊马替尼对K562细胞的增殖和克隆形成,CIAPIN1-shRNA+imatinib组的细胞克隆形成数为(15.60±1.03)个/视野,克隆半径为(2.63±0.55)um,均小于scramble-shRNA+imatinib组(P＜0.05或P＜0.01).CIAPIN1-shRNA+imatinib组的细胞G1期细胞比例比scramble-shRNA+imatinib组明显增多,S期细胞比例较scramble-shRNA+imatinib组明显减少(均P＜0.01).CIAPIN1-shRNA+imatinib组K562细胞凋亡率明显增加(P＜0.01).敲除CIAPIN1能抑制细胞周期相关蛋白CyclinD1、Bcl-xl、Bcl-2、Mcl-1表达,诱导细胞内细胞凋亡相关蛋白p21、Bid、Bim表达,且与伊马替尼具有协同作用.结论:CIAPIN1表达下调可明显提高K562细胞对伊马替尼的敏感性,该作用主要通过阻滞K562细胞周期及诱导凋亡相关蛋白表达实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李倩	潍坊医学院医学检验学系	16	19	2.0	4.0
5	高伟	潍坊医学院临床医学院	9	7	2.0	2.0