miRNA-146a靶向干预改善晚期APP/PS1双转基因模型小鼠认知功能的实验研究

• 作者: 范炜豪 赵斌 陈雄金 麦晖
• 来源期刊: 广东医科大学学报
• 关键词: miRNA-146a agomir 阿尔茨海默病 Morris水迷宫 Aβ3 tau
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 142-147,152
• 页数: 7页
• 分类号: R749
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨miRNA-146a靶向干预对晚期APP/PS1 (APPswe/PSEN1 dE9)双转基因小鼠认知功能的改善作用.方法 选用18月龄APP/PS1小鼠,分为AD组、干预组(ADI组)、同月龄C57小鼠(CON组),每组6只.ADI组小鼠给予miRNA-146a agomir 1 nmol,隔日鼻腔给药,AD组和CON组小鼠用DEPCdiethyl pyrocarbonate)代替,30d后,采用Morrs水迷宫、Y迷宫进行行为认知功能检测,免疫荧光和ELISA检测海马内Aβ含量的变化,同时采用Western Blotting检测海马内tau蛋白异常磷酸化的变化.结果 ADI组小鼠的逃避潜伏期随着训练次数逐渐下降,与同龄AD组小鼠相比,第2、3、4、5天的逃避潜伏期明显缩短,在原平台所在象限停留时间及游泳路程百分比均明显增加(P＜ 0.05或0.01).在Y迷宫自发性交替反应实验中,ADI组小鼠在新异臂的停留时间、穿越新异臂的次数比同月龄AD组小鼠明显增加(P＜0.05或0.01).ADI组小鼠与AD组比较,海马区Aβ、Aβ42沉积斑数量显著降低,两组海马可溶性及不可溶性Aβ42含量的比较差异有统计学意义(P＜0.05或0.01).ADI组小鼠与AD组相比,海马组织中P-tau S396、P-tau T181和P-tau T205蛋白异常磷酸化水平明显减少(P＜0.05或0.01).结论 miRNA-146a agomir靶向干预可改善晚期AD小鼠的行为和认知功能障碍,降低AD小鼠海马区Aβ/Aβ42蛋白的沉积及tau蛋白的异常磷酸化水平,缓解AD病理、生理进程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵斌	广东医科大学附属医院神经病学研究所	6	12	2.0	3.0
5	麦晖	广东医科大学附属医院神经病学研究所	3	8	2.0	2.0
9	范炜豪	广东医科大学附属医院神经病学研究所	1	0	0.0	0.0
10	陈雄金	广东医科大学附属医院神经病学研究所	1	0	0.0	0.0