摘要:
目的 多指标综合优化辛香喷鼻纳米乳剂制剂工艺,研究对变应性鼻炎(AR)小鼠的药效学作用及机制.方法 用L9(34)正交试验对中药水提醇沉工艺优化,用多指标综合评分法确定最优提取工艺参数.按照优化工艺制备第1制剂至第3制剂.按照体重将BALB/c小鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药组和第1实验组至第3实验组.基础致敏后,第1次卵清白蛋白(OVA)滴鼻激发当日开始给药.阳性药组鼻腔给药糠酸莫米松鼻喷雾剂54.54 mg·kg-1·d-1;第1实验组和第2实验组分别鼻腔给药第1制剂和第2制剂,剂量均为2.73 mg·kg-1·d-1;第3实验组鼻腔给药第1制剂2.73 mg·kg-1·d-1,同时灌胃给药第3制剂6.54 g·kg-1·d-1.各组均给药7 d.以酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白E(IgE)、卵白蛋白特异性IgE抗体(OVA-sIgE)水平以及白细胞介素-33(IL-33)水平.结果 辛香喷鼻纳米乳剂的水提醇沉工艺:加入10倍量水,煎煮3 h,煎煮2次,含醇量65%,静置过夜.正常组、模型组、阳性药组和第1实验组至第3实验组的OVA-sIgE水平分别为(1.79±0.04),(2.89±0.27),(1.81±0.31),(2.09±0.41),(1.43±0.20)和(1.90±0.74)μg·mL-1;这6组的IgE水平分别为(76.88±17.91),(247.56±2.96),(172.50±6.36),(133.85±11.98),(166.46±2.49)和(208.66±3.89)ng·mL-1;这6组的IL-33水平分别为(116.77±3.15),(211.57±8.41),(116.68±18.28),(90.40±7.89),(137.51±7.13)和(165.26±5.71)pg·mL-1.上述指标:模型组与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);阳性药组和第1实验组至第3实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 辛香喷鼻纳米乳剂制剂工艺已达到标志性成分最高转移率和质量稳定的要求.辛香喷鼻纳米乳剂对AR小鼠有明显疗效,其可能通过抑制胸腺细胞因子水平发挥抗AR效应.