摘要:
目的 研究姜黄素对高浓度氧(高氧)诱导的新生小鼠视网膜病变(OIR)的治疗效果及对notch通路的影响.方法 建立高浓度氧诱导的C57BL/6J新生小鼠OIR模型,姜黄素组分为高剂量(HCG)、中剂量(MCG)及低剂量(LCG)三个剂量组.按照实验分组处理各组幼鼠,视网膜组织HE染色、内皮细胞核计数、视网膜铺片评价处理后幼鼠OIR缓解情况,蛋白印迹法(WB)测定幼鼠视网膜组织中notch、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平.结果 (1)组织病理学:与对照组(CG)相比,高氧模型组(HOG)视网膜内界膜结构不完整,有大量血管内皮细胞突破内界膜,血管内皮细胞数显著增加(q=81.42,P=0.000),大血管明显变细,分支减少,行走紊乱,视网膜周边及中央可见无灌注区,周边血管密度增加,可见大量渗漏点,血管丧失放射状结构;HCG组OIR症状明显得到改善,缓解程度与阿帕替尼组(APG)组相当;(2)视网膜内皮细胞核计数:与CG组相比,HOG组突破视网膜内界膜血管内皮细胞数显著增加(q=81.42,P=0.000).与HOG组相比,低剂量组(LCG)、中剂量组(MCG)、高剂量组(HCG)个数依次减少(qLCG=27.21,qMCG=44.95,qHCG=55.93,均P=0.000),APG组与HOG组相比显著减少(q=57.39,P=0.000),差异均有统计学意义;(3)notch蛋白表达:与CG组相比,HOG组表达水平显著升高(q=28.01,P=0.000);与HOG组相比,LCG组、MCG组、HCG组notch蛋白表达水平依次下降(qLCG=10.57,qMCG=17.69,qHCG=22.36,均P=0.000),APG组表达水平与HOG组相比下降(q=22.61,P=0.000),差异均有统计学意义;(4)VEGF蛋白表达:与CG组相比,HOG组表达水平显著升高(q=25.68,P=0.000);与HOG组相比,LCG组、MCG组、HCG组表达水平依次下降(qLCG=5.49,P=0.005;qMCG=14.27,P=0.000;qHCG=18.88,P=0.000).APG组表达水平与HOG组相比显著下降(q=19.10,P=0.000),均有统计学意义.结论 姜黄素可能通过抑制notch 通路活化,降低VEGF 表达,减少血管异常增生,缓解高氧诱导的新生小鼠OIR 症状.