沉默SOX4抑制骨肉瘤细胞的生长和转移

• 作者: 傅蔷 刘安生 史纪元 查鹭婷 赵婷
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: SOX4 骨肉瘤 肿瘤转移 细胞凋亡 异种移植肿瘤模型
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 肿瘤研究
• 页码范围: 388-396
• 页数: 9页
• 分类号: R738
• 字数: 5197字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2020.05.006

摘要

目的 探讨性别决定区Y框蛋白4(SOX4)对骨肉瘤细胞生长和转移的调控作用.方法 采用免疫组化法检测西安市儿童医院血液肿瘤科30例骨肉瘤患者的骨肉瘤组织样本中SOX4的表达水平,并分析SOX4与患者临床参数的关系.通过RT-PCR和Western blot检测人骨肉瘤细胞系Saos-2和人成骨细胞hFOB 1.19中SOX4 mRNA或蛋白表达.将携带SOX4-shRNA(SOX4-shRNA组)或阴性对照shRNA(NC-shRNA组)的pGFP-V-RS病毒载体转染Saos-2,RT-PCR和Western blot检测SOX4、Bax、P53、Bcl-2、MMP-2、MMP-9和Fibronectin 1 mRNA或蛋白表达;CCK-8法检测细胞增殖;AnnexinⅤ和碘化丙啶(PI)双染色法检测细胞凋亡;伤口愈合实验和基质胶侵袭实验评价细胞迁移和侵袭能力.将SOX4-shRNA(SOX4-shRNA组)或NC-shRNA(NC-shRNA组)转染的Saos-2细胞接种到BALB/c裸鼠背部建立异种移植肿瘤模型,考察SOX4在体内对肿瘤生长的影响.结果 SOX4在骨肉瘤组织中高表达,与TNM分期和远处转移有关(P<0.05),与年龄、性别和肿瘤大小无明显相关性(P>0.05).Saos-2细胞中SOX4 mRNA和蛋白表达水平显著高于hFOB 1.19细胞(均P<0.001).与NC-shRNA组相比,SOX4-shRNA组在培养48 h和72 h时细胞增殖能力显著降低(P=0.004和P=0.002).与NC-shRNA组相比,SOX4-shR-NA组细胞凋亡率明显增加(P<0.001),细胞中Bax和P53的蛋白表达水平显著升高(均P<0.001),而Bcl-2的蛋白表达水平显著降低(P<0.001).与NC-shRNA组相比,SOX4-shRNA组细胞的伤口面积明显升高(P=0.009),而细胞侵袭数明显降低(P<0.001),并且MMP2、MMP9和Fibronectin 1蛋白表达显著降低(均P<0.001).与NC-shRNA组相比,SOX4-shRNA组小鼠的肿瘤体积在生长21 d和28 d时显著降低(P=0.012和P<0.001).结论 SOX4在骨肉瘤患者中异常高表达,并且与不良预后有关.抑制SOX4的表达可抑制肿瘤细胞的增殖和转移能力,并诱导细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘安生	西安市儿童医院血液肿瘤科	28	83	4.0	7.0
2	史纪元	陕西省人民医院骨科	6	6	1.0	2.0
3	傅蔷	西安市儿童医院血液肿瘤科	5	0	0.0	0.0
4	赵婷	西安市儿童医院血液肿瘤科	3	0	0.0	0.0
5	查鹭婷	西安市儿童医院血液肿瘤科	1	0	0.0	0.0