成年双生子空腹血糖、糖化血红蛋白与全基因组DNA甲基化的相关性研究

• 作者: 丛黎明 余灿清 刘彧 吕筠 吴先萍 曹卫华 李立明 汪华 王兆年 王碧琦 逄增昌 高文静
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 血糖 糖化血红蛋白 DNA甲基化 双生子
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 425-431
• 页数: 7页
• 分类号: R179
• 语种: 中文
• DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.03.005

摘要

目的:利用双生子人群分别探索与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)或糖化血红蛋白(glycated haemoglobin,HbA1c)存在相关性的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(cytidine-phosphate-guanosine site,CpG)位点.方法:研究对象来自中国双生子登记系统2013年6月至12月和2017年6月至2018年10月于山东青岛、浙江、江苏、四川及黑龙江五地募集的338人(169对)同卵双生子.甲基化检测分别为Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip和111umina Infinium MethylationEPIC BeadChip两种芯片,采用混合效应模型,分别将空腹血糖及HbA1c作为主效应,将甲基化水平(β值)作为因变量,将年龄、体重指数(body mass index,BMI)、血压、血细胞组成成分、用SVA包生成的代理变量等连续变量,及性别、吸烟、饮酒、是否服用降糖药等分类变量作为协变量纳入固定效应模型,将双生子对编号纳入随机效应模型,将截距设置为随机,进行回归分析,找出分别与空腹血糖或HbA1c相关的CpG位点.结果:本研究最终纳入同卵双生子338人(169对),CpG位点412 459个,其中男性同卵双生子114对、女性55对,平均年龄(48.2±11.9)岁.在调整年龄、性别、BMI、血压、吸烟、饮酒、血细胞成分等协变量及多重比较校正后,发现7个与空腹血糖相关的CpG位点(cg19693031、cg01538969、cg08501915、cg04816311、ch.8.1820050F、cg06721411、cg26608667),其中3个位点(cg08501915、ch.8.1820050F、cg26608667)为本研究新发现的位点;发现10个与HbA1c相关的CpG位点(cg19693031、cg04816311、cg01538969、cg01339781、cg01676795、cg24667115、cg09029192、cg20697417、ch.4.1528651F、cg16097041),其中4个位点(cg01339781、cg24667115、cg20697417、ch.4.1528651F)为本研究新发现的位点.本研究发现,位于TXNIP基因上的cg19693031位点在DNA甲基化与空腹血糖及HbA1c相关分析中均是P值最小的位点(PFPG=2.42×10-19,FDRFPG＜0.001;PHbA1c=1.72×10-19,FDRHbA1c＜0.001).结论:在验证既往研究发现的同时,本研究利用双生子的天然优势,发现新的与空腹血糖和HbA1c相关的CpG位点,为血糖相关指标的DNA甲基化机制提供一定的线索,但尚需外部样本进一步验证.