外泌体APE1对非小细胞肺癌A549细胞顺铂敏感度的影响

• 作者: 代晓燕 戴楠 李梦侠 赵晓龙
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 非小细胞肺癌 外泌体 APE1 敏感度
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 492-497
• 页数: 6页
• 分类号: R734.2
• 字数: 4957字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2020.19.1609

摘要

目的 探讨外泌体脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞顺铂(CDDP)敏感度的影响.方法 Western blot检测顺铂处理和APE1基因重组慢病毒载体转染A549细胞后,细胞及其分泌的外泌体中APE1的变化情况.PKH26对外泌体染色后,激光共聚焦观察其进入细胞内的情况.将外泌体和带GST标签的APE1纯化蛋白(GST-APE1)与A549细胞共培养,观察细胞内GST-APE1的表达情况.分别将顺铂处理后的细胞外泌体(EXOCDDP)和慢病毒转染细胞产生的外泌体(EXOAPE1)与A549细胞共培养48 h,观察外泌体对A549细胞顺铂敏感度的影响.敲低A549细胞内APE1后,采用APE1的功能抑制剂处理与EXOAPE1共培养的A549细胞,观察处理后A549细胞对CDDP的敏感度以及γ-H2AX蛋白变化情况.结果 高表达APE1的A549细胞产生高表达APE1的外泌体.APE1能够以外泌体包裹的形式被受体细胞所吸收.将EXOCDDP和EXOAPE1分别与A549细胞共培养后,A549细胞对顺铂的敏感度明显低于对照组.采用APE1碱基切除修复功能抑制剂,能够逆转EXOAPE1所致的细胞耐药性.结论 A549细胞可通过外泌体传递APE1降低受体细胞对顺铂的敏感度.