川崎病白细胞介素-4基因组蛋白乙酰化修饰改变及意义

• 作者: 刘琮 吕元红 徐明国 李成荣 梅洁花 温鹏强 王国兵 赖恒
• 来源期刊: 中华实用儿科临床杂志
• 关键词: 川崎病 Ⅱ型辅助性T淋巴细胞 细胞因子 组蛋白乙酰化 免疫
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 462-466
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20190219-00113

摘要

目的 探讨白细胞介素-4(IL-4)基因组蛋白乙酰化修饰水平改变及其在川崎病(KD)发病机制中的作用.方法 选取2016年10月至2018年12月在深圳市儿童医院就诊的KD患儿36例为研究对象,同年龄健康儿童28例作为对照组.KD患儿分别于急性期及静脉用丙种球蛋白(IVIG)治疗有效后4～5d取血备检.采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4+T淋巴细胞IL-4基因启动子、增强子Va组蛋白H4乙酰化和p300、CREB结合蛋白(CBP)水平;流式细胞术检测外周血Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)(CI4+ IL-4+)比例及CD4+T淋巴细胞中磷酸化信号转导及转录活化因子6(pSTAT6)、GATA结合蛋白3(GATA3)、活化T细胞核因子1(NFAT1)、Ⅱ型转化生长因子β受体(TGF-βRⅡ)、磷酸化L型氨基酸转运蛋白1(pLAT1)蛋白表达水平;荧光定量PCR检测CD4+T淋巴细胞IL-4、IL-5、IL-13、IL-4受体α(IL-4Rα)、Ⅰ型转化生长因子β受体(TGF-βRⅠ)、性别决定区Y框蛋白4(SOX4) mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验测定血浆IL-4、转化生长因子β(TGF-β)水平.结果 1.KD患儿Th2细胞比例、功能相关分子(IL-4、IL-5和IL-13)表达及IL-4基因启动子、增强子Va组蛋白乙酰化水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05),其中冠状动脉损伤组(CAL)前述指标均高于无冠状动脉损伤组(NCAL),差异均有统计学意义(均P＜0.05),经IVIG治疗后显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2.与对照组比较KD患儿外周血CD4+T淋巴细胞p300、CBP与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平明显上调,差异均有统计学意义(均P＜0.05),且p300与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平与后者表达均呈正相关(r=0.72、0.43,均P＜0.05),经IVIG治疗后呈不同程度下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05).其中CAL组p300、CBP与IL-4基因启动子、增强子Va结合水平明显高于NCAL组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).3.与对照组比较,KD患儿血浆IL-4水平及CD4+T淋巴细胞IL-4Rα/STAT6/GATA-3、pLAT1/NFATc1表达显著增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05),血浆TGF-β水平及下游信号分子TGF-βRⅡ/TGF-βRⅠ/SOX4表达明显下调,差异均有统计学意义(均P＜0.05),其中CAL组血浆IL-4水平及CD4+T淋巴细胞IL-4Rα/STAT6/GATA-3、pLAT1/NFATc1表达均高于NCAL组,血浆TGF-β水平及下游信号分子TGF-βRⅡ/TGF-βRⅠ/SOX4表达低于NCAL组,差异均有统计学意义(均P＜0.05),经IVIG治疗后呈不同程度的回调,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 IL-4基因组蛋白H4过度乙酰化可能是导致KD患儿免疫功能异常的重要原因之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李成荣	深圳市儿童医院儿科研究所	139	1029	15.0	24.0
2	王国兵	深圳市儿童医院儿科研究所	48	383	10.0	16.0
3	吕元红	深圳市儿童医院儿科研究所	18	92	6.0	8.0
4	梅洁花	深圳市儿童医院心血管内科	2	2	1.0	1.0
5	刘琮	深圳市儿童医院心血管内科	36	84	5.0	8.0
6	徐明国	深圳市儿童医院心血管内科	17	32	3.0	5.0
7	温鹏强	深圳市儿童医院儿科研究所	12	52	5.0	7.0
8	赖恒	深圳市儿童医院儿科研究所	1	0	0.0	0.0