PPP1R105基因在肝细胞癌中的表达相关信号通路及其与患者预后关系

• 作者: 侯计平 孙建贺 康永振
• 来源期刊: 世界华人消化杂志
• 关键词: 肝细胞癌 总生存 无疾病进展生存 生物信息分析 免疫组化
• 年，卷（期）: 2020,（16）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 765-776
• 页数: 12页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11569/wcjd.v28.i16.765

摘要

背景 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是临床上常见的实体恶性肿瘤,预后较差.本文拟采用生物信息学技术分析PPP1R105基因在肝细胞癌中的表达相关信号通路及其与患者预后关系.同时,采用免疫组织化学法对PPP1R105生物信息数据进行验证.目的 探讨PPP1R10基因(Ki-67或MKI67)在HCC中的表达及其临床意义.方法 在TCGA数据中,检索PPP1R105基因在各个肿瘤组织中的相对表达情况;分析PPP1R105基因在肝细胞癌组织和癌旁组织中的相对表达水平,并比较是否存在差异.应用蛋白相互作用数据库STRING构建PPP1R105基因编码蛋白相互作用网络.比较PPP1R105高低表达组患者无疾病进展生存(disease free survival,DFS)和总生存(overall survival,OS)是否存在差异.选取我院手术治疗的原发性肝细胞癌患者81例进行回顾性分析,采用免疫组织化学法检测肝细胞癌组织中PPP1R105蛋白表达情况,并与患者的临床特征进行相关性分析.结果 PPP1R105基因mRNA在不同肿瘤中表达水平差异并不显著,其表达不具备肿瘤间特异性.在肝细胞癌中,癌组织PPP1R105mRNA表达水平显著高于癌旁正常肝组织(P＜0.05),且表达水平与患者临床分期有关(P＜0.05).蛋白相互作用网络区域聚集指数为0.99,蛋白相互作用网络富集明显(P＜0.01).PPP1R105及其相关基因信号通路主要富集于细胞周期、细胞衰老、病毒致癌及p53信号通路.KIF18B与PPP1R105正相关表达最为显著(rpearson=0.91,P＜0.05);而MCELL基因与PPP1R105负相关表达最为显著(rpearson=-0.59,P＜0.05);PPP1R105高表达组OS (HR=1.90,P＜0.01)和DFS(HR=1.90,P＜0.01)显著低于低表达组.PPP1R105蛋白主要表达于细胞核质及核仁,81例患者中高表达者30例(37.0％).PPP1R105蛋白高表达患者肿瘤大于5 cm及TNM分期Ⅲa期患者比例显著高于MIK67蛋白低表达者(P＜0.05).结论 肝细胞癌患者PPP1R105高表达,其与患者总生存和无疾病进展生存较短有关,可作为肝细胞癌患者预后不良分子标志物.