NLRP3/GSDMD/IL-1β通路在发育期大鼠癫后抑郁行为中的作用及其干预方法

• 作者: 孙红 杨晨 杨静 潘亚男 程莉 蒋莉 赵文婕 陈恒胜 韩慰 黄迪书
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: NLRP3炎症小体 发育期 癫痫 抑郁 地塞米松
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 929-934
• 页数: 6页
• 分类号: R742.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2020.09.05

摘要

目的 探索NLRP3/GSDMD/IL-1β通路在发育期大鼠癫痫后抑郁行为中的作用及其可能的干预方法.方法 60只21日龄SD雄鼠随机分为对照组、癫痫持续状态组(SE组)、癫痫持续状态+地塞米松(DEX)组(SE+DEX组),每组20只.SE组及SE+DEX组均采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠SE,建立颞叶癫痫(TLE)模型,SE+DEX组在终止癫痫发作后腹腔注射地塞米松3 mg/(kg·d),连续7 d,SE组及对照组大鼠在相同时点以相同给药方式给予等量生理盐水.采用蔗糖偏爱实验(SPT)、旷场实验(OPT)及强迫游泳实验(FST)检测大鼠癫痫后抑郁行为(n=8);Western blotting及RT-qPCR分别测定大鼠海马组织中NLRP3、GSDMD蛋白及mRNA的表达水平(n=3);ELISA法检测大鼠海马组织中白细胞介素(IL)-1β的表达水平(n=3).结果 与对照组比较,SE组蔗糖消耗率降低(68.50％±8.65％vs.87.13％±3.31％),在旷场中央区停留时间减少[(1.25±0.55)s vs.(4.73±2.57)s],总运动距离减少[(7.34±1.48)cm vs.(11.01±1.94)cm],在水中静止不动时间增加[(53.74±22.54)s vs.(27.18±11.86)s];与SE组比较,SE+DEX组蔗糖消耗率增高(78.8％±2.80％vs.68.50％±8.65％),在中央区停留时间延长[(4.00±2.35)s vs.(1.25±0.55)s],在水中静止不动时间缩短[(22.85±7.85)s vs.(53.74±22.54)s],差异均有统计学意义(P<0.05).SE组的NLRP3、GSDMD蛋白和mRNA表达水平以及IL-1β表达水平均明显高于对照组(P<0.05);而SE+DEX组NLRP3的mRNA表达水平低于SE组(1.40±0.66 vs.2.70±0.22,P<0.05),蛋白表达水平两组比较无明显差异,SE+DEX组GSDMD蛋白及mRNA表达水平均低于SE组(0.38±0.11 vs.0.72±0.03,1.14±0.44 vs.1.80±0.08),IL-1β表达水平也低于SE组[(299.44±119.35)pg/ml vs.(571.37±18.48)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05).结论 NLRP3/GSDMD/IL-1β通路可能参与了癫痫伴发抑郁的发生发展;地塞米松短疗程干预可能通过下调GSDMD/IL-1β的表达而改善发育期大鼠的癫痫后抑郁行为.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蒋莉		125	697	12.0	20.0
2	陈恒胜		22	68	5.0	7.0
3	杨静		34	84	5.0	8.0
4	程莉		13	7	2.0	2.0
5	赵文婕		1	0	0.0	0.0
6	杨晨		1	0	0.0	0.0
7	韩慰		1	0	0.0	0.0
8	孙红		1	0	0.0	0.0
9	黄迪书		1	0	0.0	0.0
10	潘亚男		1	0	0.0	0.0