肺癌食管癌缺失基因1对骨肉瘤细胞增殖和转移的影响及其机制

• 作者: 朱爽 李路韬 李霖 杨炳生 林荔军 苏泽鑫 谭建业
• 来源期刊: 中华骨科杂志
• 关键词: 骨肉瘤 基因,肿瘤抑制 细胞增殖 肿瘤转移 信号传导
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 790-801
• 页数: 12页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn121113-20200227-00109

摘要

目的 探讨肺癌食管癌缺失基因1 (deleted in lung and esophageal cancer 1,DLEC1)对骨肉瘤细胞增殖和转移的影响及其机制.方法 16对骨肉瘤患者的癌组织和配对癌旁组织,比较其DLEC1免疫组织化学染色得分.以人骨肉瘤143B细胞系为研究对象,随机分为重组腺病毒DLEC1过表达载体(pDC316-DLEC1)转染组和对照载体(pDC316-Null)转染组.体外实验筛选稳定转染的细胞克隆,比较两组EdU阳性染色比例、细胞周期分布比例、凋亡细胞比例、Transwell迁移和侵袭细胞数量、钙黏蛋白E和波形蛋白表达量及NF-κB、AKT和ERK信号通路蛋白相对表达量的差异.体内实验构建骨肉瘤裸鼠皮下成瘤模型和尾静脉注射肺转移模型,比较两组皮下种植瘤肿瘤体积、肿瘤重量及肺转移结节数量的差异.结果 骨肉瘤癌组织和癌旁组织中DLEC1的免疫组织化学染色得分分别为(2.88±1.15)分和(4.25±1.06)分.pDC316-DLEC1组较pDC316-Null组,EdU阳性染色比例(36.47％±1.90％和51.47％±2.89％)和S期细胞比例(33.31％±0.61％和43.77％±1.47％)减少,而G0/G1期细胞比例(46.87％±0.73％和35.47％±1.14％)和凋亡细胞比例(13.83％±1.01％和3.30％±0.26％)增加.pDC316-DLEC1组的Transwell迁移细胞、侵袭细胞及波形蛋白的mRNA和蛋白相对表达量分别为(199.00±12.53)个、(104.67±9.07)个、0.59±0.02和0.54±0.08,均少于pDC316-Null组的(369.67±10.02)个、(299.67±12.06)个、1.00±0.02和1.00±0.00,而钙黏蛋白E的mRNA和蛋白相对表达量(2.40±0.05和1.98±0.10)均多于pDC316-Null组(1.00±0.02和1.00±0.00).pDC316-DLEC1组中NF-κB(p65)、p-AKT(Ser473)和p-ERK(Thr202/Tyr204)的蛋白相对表达量分别较pDC316-Null组减少51.67％±4.04％、64.67％±5.51％和48.67％±4.73％.pDC316-DLEC1组较pDC316-Null组,皮下种植瘤肿瘤体积[(320.00±145.22) mm3和(798.00±221.94) mm3]、肿瘤重量[(0.49±0.17)g和(0.88±0.14)g]和肺转移结节数量[(7.71±1.80)个和(20.86±3.53)个]均减少.结论 DLEC1可抑制人骨肉瘤143B细胞系的NF-κB、AKT和ERK信号通路,并进一步通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡抑制其增殖能力,同时通过逆转上皮间充质转化进程抑制其转移能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林荔军	南方医科大学珠江医院关节骨病外科	73	481	13.0	17.0
2	苏泽鑫	南方医科大学珠江医院关节骨病外科	5	9	2.0	3.0
3	李路韬	南方医科大学珠江医院关节骨病外科	2	0	0.0	0.0
4	杨炳生	南方医科大学珠江医院关节骨病外科	2	0	0.0	0.0
5	朱爽	南方医科大学珠江医院关节骨病外科	3	1	1.0	1.0
6	李霖	南方医科大学珠江医院关节骨病外科	1	0	0.0	0.0
7	谭建业	南方医科大学珠江医院关节骨病外科	1	0	0.0	0.0