启动子DNA超甲基化与先天性巨结肠患儿结肠组织中GFRα1低表达的关系研究

• 作者: 周崇高 夏仁鹏 李碧香 许光 赵凡 马体栋
• 来源期刊: 中华小儿外科杂志
• 关键词: Hirschsprung病 DNA甲基化 胶质细胞源性神经营养因子
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 520-524
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn421158-20200508-00315

摘要

目的 探讨DNA甲基化在调控先天性巨结肠(Hirschsprung's disease,HSCR)患儿肠道组织中GFRα1基因表达及HSCR发病过程中的可能作用.方法 对2016年3月至2018年6月收治的24例HSCR患儿(HSCR组)及同期18例新生儿坏死性小肠结肠炎患儿(对照组)的手术样本进行对比分析.采用实时定量PCR及免疫印迹实验检测两组患儿结肠组织内GFRα1、DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的表达水平.采用亚硫酸氢盐处理后测序检测两组患儿结肠组织内GFRα1启动子区DNA甲基化水平.结果 HSCR组GFRα1 mRNA及蛋白的相对表达量分别为0.38±0.17和0.55±0.13,均较对照组(0.97±0.36和0.99±0.1 6)显著降低,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.01).HSCR组GFRα1启动子区DNA甲基化水平较对照组显著升高(0.67±0.23比0.34±0.18),组间比较,差异有统计学意义(P＜0.01).相关性分析显示,DNA甲基化水平与其mRNA表达水平呈明显负相关(r=-0.477,P＜0.05).HSCR组DNA甲基转移酶DNMT3B mRNA及蛋白的相对表达量分别为2.19±0.54和2.83±0.54,均较对照组(1.02±0.33和1.69±0.57)显著上升,组间比较,差异有统计学意义(P=0.003和0.021).相关性分析显示,DNMT3B蛋白表达水平与GFRα1启动子区DNA甲基化水平显著正相关(r=0.408,P＜0.05).结论 巨结肠患儿结肠组织中DNA甲基转移酶DNMT3B的过度表达可能引起GFRα1启动子区DNA超甲基化,导致GFRα1表达缺陷,这可能是HSCR发病的重要原因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李碧香	湖南省儿童医院新生儿外科	70	212	8.0	10.0
2	周崇高	湖南省儿童医院新生儿外科	57	183	8.0	9.0
3	许光	湖南省儿童医院新生儿外科	39	135	7.0	8.0
4	夏仁鹏	湖南省儿童医院新生儿外科	25	57	5.0	6.0
5	赵凡	湖南省儿童医院新生儿外科	17	39	4.0	5.0
6	马体栋	湖南省儿童医院新生儿外科	23	48	5.0	6.0