GSDMD基因敲除对内毒素所致小鼠急性肺损伤的保护作用

• 作者: 帅维正 张志成 李军 李哲 李大伟 李琦 胡子龙 赵哲 邹剑峰
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 急性肺损伤 焦亡 GSDMD 炎症小体 脂多糖
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1125-1130
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2020.11.03

摘要

目的 探讨GSDMD基因对内毒素所致小鼠急性肺损伤(ALI)的作用.方法 20只野生型C57BL/6小鼠和20只GSDMD基因敲除C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组(WT-sham组)、野生型ALI组(WT-ALI组)、基因敲除型对照组(KO-sham组)及基因敲除型ALI组(KO-ALI组),每组10只.ALI组经气管滴入1 mg/kg脂多糖(LPS)制备小鼠ALI模型,对照组气管滴入等体积的PBS溶液.造模成功后取肺组织和肺泡灌洗液(BALF).肺组织行HE染色,光镜下完成肺损伤半定量评分,并测量肺组织湿/干重比(W/D);采用BCA法检测BALF中总蛋白含量,ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平;Western blotting检测BALF和肺组织中焦亡相关蛋白的表达.结果 与WT-ALI组相比,KO-ALI组小鼠肺损伤半定量评分及肺组织W/D均明显降低(P<0.01),BALF中总蛋白含量以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平亦明显降低(P<0.05或P<0.01).基因敲除型小鼠未见GSDMD蛋白的表达和活化.野生型小鼠和基因敲除小鼠接受LPS处理后,caspase-1和caspase-11蛋白表达均上调(P<0.01).结论 经气管滴入LPS可以诱导小鼠肺内出现GSDMD蛋白的表达和活化,而GSDMD基因敲除有助于降低肺组织炎症水平并减轻肺组织损伤程度.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	帅维正		1	0	0.0	0.0
2	李军		1	0	0.0	0.0
3	李大伟		1	0	0.0	0.0
4	邹剑峰		1	0	0.0	0.0
5	胡子龙		1	0	0.0	0.0
6	李琦		1	0	0.0	0.0
7	李哲		1	0	0.0	0.0
8	赵哲		2	0	0.0	0.0
9	张志成		1	0	0.0	0.0