中国汉族人群CYP2C9及VKORC1基因多态性及其对华法林用药剂量的相关性研究

• 作者: 刘畅 刘芃菲 卓钟灵 苏明 赵晓涛 龙彦
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 关键词: 华法林 多态现象,遗传 细胞色素P-450 CYP2C9 维生素K环氧化物还原酶类 剂量效应关系,药物
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 71-77
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-8158.2020.01.007

摘要

目的 分析中国汉族人群CYP2C9和VKORC1的基因多态性及其与华法林稳定维持剂量的相关性.方法 回顾性研究.收集2017年10月至2018年4月在北京大学人民医院进行凝血分析检测的458例中国汉族患者,男性213例,女性245例,年龄范围26～94岁.采用PCR-荧光探针法检测CYP2C9*3位点和VKORC1-1639A＞G位点基因多态性,458例患者中服用华法林进行抗凝治疗且凝血酶原时间国际标准化比值(INR)达标(在2.0～3.0范围内)的患者130例,记录患者基本信息、华法林用药剂量及凝血酶原时间国际标准化比值(INR),应用SPSS统计分析数据,与美国FDA推荐的不同基因型患者华法林推荐剂量的参考表格进行对比,并且对华法林预测剂量公式进行简单验证.结果 458例抗凝患者中CYP2C9*1/*1(AA)基因型频率90.8％,CYP2C9* 1/*3 (AC)基因型频率8.5％,CYP2C9*3/*3 (CC)基因型频率0.7％;VKORC 1-1639GG基因型频率0.9％,VKORC1-1639AG基因型频率14.2％;VKORC1-1639AA基因型频率84.9％.在达到抗凝指标(国际标准化比值INR 2.0～3.0)后,结果显示CYP2C9*1/*3与*3/*3基因型患者平均每日剂量为(2.92±1.29);3(2.75,3.375)mg,低于野生型CYP2C9*1/*1基因型患者所需的平均每日华法林剂量(3.91±1.63);3(3,5)mg,差异有统计学意义(P=0.018).VKORC1纯合突变基因型VKORC1-AA患者平均每日剂量为(3.68±1.64);3(3,4.31)mg,低于杂合基因突变型的平均每日剂量(4.54±1.29);4.5(3.28,6)mg,差异有统计学意义(P=0.001).不同VKORC1 +CYP2C9基因型患者的华法林应用剂量与美国FDA参考表格的推荐剂量具有一致性.Mia02007公式的预测准确度较IWPC公式低,且94.1％的患者华法林剂量被低估.结论 携带CYP2C9*3突变基因或VKORC1-AA纯合突变基因型的患者所需华法林剂量较低,CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林稳定维持剂量具有一定的相关性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘畅	北京大学人民医院检验科	135	720	12.0	23.0
2	赵晓涛	北京大学人民医院检验科	26	149	7.0	11.0
3	龙彦	北京大学人民医院检验科	17	143	6.0	11.0
4	卓钟灵	北京大学人民医院检验科	3	7	2.0	2.0
5	刘芃菲	北京大学人民医院检验科	1	0	0.0	0.0
6	苏明	北京大学人民医院检验科	1	0	0.0	0.0