克罗恩病患者英夫利西单抗相关基因多态性与血药浓度及疗效关联性研究

• 作者: 刘亦伟 林翠鸿 林荣芳 王长连 郑玮玮 黄品芳
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 英夫利西单抗 基因多态性 血药浓度 克罗恩病 临床疗效
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 1000-1006
• 页数: 7页
• 分类号: R968
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.006

摘要

目的:探讨克罗恩病(CD)患者英夫利西单抗(IFX)相关基因多态性与血药浓度、免疫原性及疗效之间的关联性,以期为优化CD患者IFX治疗方案提供参考.方法:前瞻性收集2017年9月至2019年9月在本院使用IFX治疗的CD患者相关临床资料,给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者TNF-α-308、TNF-α-238、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A基因型,借助酶联免疫吸附法检测维持期IFX谷浓度.利用SPSS 20.0软件进行统计分析,并绘制ROC曲线求临床疗效及抗体(ATI)产生的浓度阈值.结果:研究共纳入111例患者,携带TNF-α-238突变基因的患者IFX谷浓度显著低于野生型(0.55±0.52)vs.(1.75±1.46)μg/mL(P=0.003),而TNF-α-308、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A不同基因型间IFX谷浓度差异无统计学意义.TNFRSF1B突变型(TG+GG)临床应答率显著高于野生型(TT)(75.0％vs.42.3％)(P=0.001),其他基因不同基因型患者间临床疗效差异无统计学意义(P>0.05).IFX治疗克罗恩病的疗效及ATI的产生与谷浓度显著相关(P<0.01).预测治疗后生物学反应及临床反应的IFX谷浓度最佳阈值分别为1.33、0.85μg/mL;谷浓度≤0.51μg/mL作为指标预测ATI产生的特异性为91.0％,敏感性66.7％.结论:TNF-α-238、TNFRSF1B基因多态性可分别影响IFX治疗CD患者的谷浓度与临床反应.未发现TNF-α-308、TNF-α-857、AB-CB1、FCGR3A基因多态性明显影响IFX治疗CD的浓度或疗效.IFX谷浓度>1.33μg/mL对生物学反应具一定的预测意义,而谷浓度≤0.51μg/mL可作为ATI产生的预测指标.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王长连	福建医科大学附属第一医院药学部	95	463	12.0	17.0
2	黄品芳	福建医科大学附属第一医院药学部	67	271	8.0	14.0
3	刘亦伟	福建医科大学附属第一医院药学部	52	164	8.0	10.0
4	林荣芳	福建医科大学附属第一医院药学部	19	29	3.0	5.0
5	林翠鸿	福建医科大学附属第一医院药学部	24	32	3.0	5.0
6	郑玮玮	福建医科大学附属第一医院消化内科	8	48	2.0	6.0