DMB延迟给药改善小鼠大脑中动脉栓塞/再灌注损伤所致行为缺陷

• 作者: 张慧楠 时庭玉 程刘思远
• 来源期刊: 西北药学杂志
• 关键词: 6,7-dichloro-2-methylsulfonyl-3-N-tert-butylaminoquinoxaline(DMB) 延迟给药 脑缺血再灌注损伤 大脑中动脉栓塞再灌注
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 674-679
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-2407.2020.05.010

摘要

目的 探讨胰高血糖素样1受体(GLP-1R)的小分子变构激动剂6,7-dichloro-2-methylsulfonyl-3-N-tert-butylaminoqui-noxaline(DMB)延迟给药对脑缺血再灌注损伤(CIRI)所致行为缺陷的作用及机制.方法 将C57BL/6J成年雄性小鼠随机分为假手术组 、模型组和DMB高 、中 、低剂量组.模型组行大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO/R)损伤,DMB高 、中 、低剂量组在MCAO/R损伤24 h后每日给予不同剂量DMB,连续5 d,假手术组及模型组每日给予等体积生理盐水.以神经功能缺陷评分 、足误实验和转棒实验评价小鼠行为学缺陷;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)水平,评价小鼠血液生化指标的变化;以氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测缺血梗死体积;以TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)法检测缺血半暗区神经元细胞凋亡;以免疫荧光法检测缺血半暗区星形胶质细胞标志物神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;用Western Blot及Elisa法检测星形胶质细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤后白细胞介素-1β(IL-1β)水平.结果 实验表明,DMB延迟给药5 d后能显著改善小鼠行为学缺陷;能降低MCAO/R损伤后血清SOD、MDA和CAT水平;对梗死体积无显著影响;能显著降低缺血半暗区神经元细胞凋亡;能显著降低星形胶质细胞增生及活化水平;能显著降低星形胶质细胞OGD/R损伤后IL-1β水平.结论 DMB延迟给药改善了MCAO/R损伤所致小鼠行为缺陷,其机制可能是通过减轻星形胶质细胞炎性因子释放进而减轻神经元细胞凋亡.