C-JNK信号通路对糖尿病大鼠心肌Ito钾通道重构的影响

• 作者: 刘刚 卜雪芹 孙毅 曾伟 李学永 永福 胡占军 郑明奇
• 来源期刊: 中国循证心血管医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌细胞 糖尿病 钾通道 膜片钳 硫氧还蛋白系统 c-JNK氨基末端激酶 大鼠
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 67-72
• 页数: 6页
• 分类号: R587.1
• 字数: 6821字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-4055.2020.01.17

摘要

目的 研究c-JNK信号通路在糖尿病(DM)大鼠左室心肌细胞电压门控钾通道(Kv)重构中的作用和内在调控机制.方法 将50只健康SD大鼠随机分为DM组[n=25,采用链尿佐菌素(STZ)诱导成模]和对照组(sham)(n=25).应用全细胞膜片钳方法记录DM组与sham组大鼠心室肌瞬时外向钾电流(Ito);使用非放射性JNK激酶分析kit进行c-Jun活性测定.应用JNK抑制剂SP600125(10M)对DM大鼠心肌细胞进行体外孵育,观察孵育前后心肌细胞Ito的变化.用硫氧还蛋白还原酶(TrxR)抑制剂金诺芬(AF)对经JNK抑制剂SP600125孵育的大鼠心肌细胞进行处理,观察处理前后心肌细胞Ito的变化.应用抗Kv4.2抗体对Kv4.2的含量进行检测,检测结果使用UVP生物成像系统进行分析.结果 DM组心肌JNK活性显著升高超过1倍,而Ito显著降低[Sham组:(31.2±3.4)pA/pF,n=16;DM组:(15.4±3.1)pA/pF,n=17;P<0.05)].DM大鼠心室肌细胞经JNK抑制剂SP600125(10 M)处理4 h后,Ito电流密度可恢复至Sham组水平[DM+SP600125组:(31.9±3.8)pA/pF,n=18;Sham组:(31.2±3.4)pA/pF,n=16;P<0.05];且sham组经SP600125处理后的最大Ito电流强度[(29.8±3.4)pA/pF,n=9]和未经处理的sham组无统计学差异.DM心肌经膜渗透性蛋白抑制剂JNKI-1(10 M)处理后,Ito密度也有显著增加,而sham组经相同处理后无改变.TrxR抑制剂AF显著抑制了SP600125对DM大鼠心肌Ito电流的增大作用[DM+AF+SP600125:(15.5±3.2)pA/pF,n=17],而AF对sham组Ito无明显影响.JNK抑制剂SP600125治疗后DM大鼠心肌的Kv4.2蛋白表达量显著增大,尽管未完全恢复到sham组心肌水平,但与先前在DM大鼠心肌所观察到的Ito电流改变一致.而JNK抑制并没有明显改变sham组心肌的Kv4.2蛋白表达量.结论 DM大鼠心肌钾通道重构是氧化还原敏感的,可能通过持续性激活c-JNK信号通路促进Ito重构.在DM心肌中,JNK活性显著增高,Kv通道的电流密度降低;抑制JNK信号通路后可显著改善Kv通道重构,这一过程可能被硫氧还原蛋白系统所调控.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾伟	解放军第81集团军医院心内科	35	123	6.0	9.0
2	郑明奇	河北医科大学第一医院心内科	42	114	6.0	8.0
3	永福	解放军第81集团军医院心内科	15	30	3.0	4.0
4	卜雪芹	解放军第81集团军医院心内科	10	42	3.0	6.0
5	李学永	解放军第81集团军医院心内科	17	44	3.0	6.0
6	孙毅	解放军第81集团军医院心内科	15	31	3.0	5.0
7	胡占军	解放军第81集团军医院心内科	2	1	1.0	1.0