白藜芦醇通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路抑制大鼠肾草酸钙结石的形成

• 作者: 南锡浩 吴影 宋静 张智慧 王志龙 田河 邸彦橙 郭振海 高强
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 白藜芦醇 草酸钙 结石 Keap1-Nrf2/HO-1信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 70-74
• 页数: 5页
• 分类号: R962.4
• 字数: 4293字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.01.015

摘要

目的 探讨白藜芦醇(Res)对大鼠肾草酸钙结石形成的影响及与全蛋白Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的关系.方法 将60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、Res低剂量组(L-Res组)、Res高剂量组(H-Res组)和Res高剂量联合Nrf2抑制剂ML385组(H-Res+ ML385组),每组12只.除对照组外,其他各组均采用1％乙二醇+2％氯化铵诱导法制备肾草酸钙结石模型,连续造模4周.造模的同时分别给予Res或联合ML385处理,连续给药4周.实验结束时,测定各组大鼠24h尿量、尿pH值,尿Ca2浓度、尿草酸(Ox)含量以及血清尿氮素(BUN)、肌酐(Cr)、Ca2+含量;取肾脏组织,检测肾脏组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及活性氧(ROS)水平;Yon Kossa染色观察大鼠肾脏组织草酸钙晶体形成情况;Westem blot检测大鼠肾脏组织中核蛋白Nrf2及全蛋白Keap1、HO-1等表达.结果 Res可抑制模型大鼠肾脏组织中草酸钙晶体的形成,改善大鼠尿液、血液相关指标,降低肾脏组织中ROS水平和MDA含量,同时提高SOD活性,并可上调肾脏组织细胞核蛋白Nrf2及全蛋白Keap1和NO-1等蛋白的表达水平.然而,联合Nrf2抑制剂ML385处理则可抑制Res的作用效果.结论 Res可能通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善肾脏组织的氧化损伤,从而抑制大鼠肾脏组织草酸钙晶体的形成,具有预防肾结石的作用.