同型半胱氨酸经内质网应激介导小鼠心肌损伤

• 作者: 张文勇 杜海林 杨绍兵 贾绍斌
• 来源期刊: 中国循环杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 同型半胱氨酸 内质网应激 小鼠 心肌损伤
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 基础与实验研究
• 页码范围: 921-926
• 页数: 6页
• 分类号: R54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2020.09.013

摘要

目的:旨在探讨同型半胱氨酸(Hcy)是否对心肌有损伤作用及其可能机制.方法:5周龄ApoE基因敲除小鼠27只,将其随机分为:对照组、高蛋氨酸组(HM组)、4-苯基丁酸组(4-PBA组),每组9只.对照组给予普通小鼠维持饲料喂养,HM组给予HM饲料喂养,4-PBA组经HM饲料喂养16周后给予腹腔注射4-PBA.所有小鼠继续原饲养方法喂养12周后处死,检测小鼠血清Hcy水平,光镜下观察心肌组织结构,电镜下观察心肌细胞超微结构,免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激相关蛋白表达.结果:HM组和4-PBA组分别与对照组比较,血清Hcy水平均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05),4-PBA组与HM组Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05);光镜下三组小鼠心肌组织结构无明显差异.电镜下观察各组小鼠心肌细胞内质网形态,HM组内质网明显肿胀、排列紊乱,4-PBA组内质网肿胀及紊乱较HM组减轻.心肌组织切片行免疫组化检测内质网氧化还原酶α(ERO1α)表达,与对照组比较,HM组和4-PBA组表达明显增多,差异均有显著性统计学意义(P均<0.01),4-PBA组较HM组表达减少,差异有显著性统计学意义(P<0.01).Western blot检测内质网应激相关蛋白表达,结果示,与对照组比较HM组胰腺内质网激酶(PERK)、激活CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、ERO1α表达均增加;与HM组比较,4-PBA组PERK、CHOP、ERO1α表达较HM组明显下降,各因子差异均有统计学意义(P均<0.05).结论:Hcy是心肌损伤的危险因素,通过内质网应激介导心肌细胞损伤,而4-PBA抑制内质网应激减轻高Hcy所致的心肌损伤.