虾青素通过抑制氧化应激延缓失神经肌萎缩

• 作者: 孙嘉诚 杨晓明 仇嘉颖 张莉蕾 沈筠恬 孙华林
• 来源期刊: 交通医学
• 学科: 医学
• 关键词: 虾青素 失神经肌萎缩 氧化应激 线粒体自噬
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 再生医学
• 页码范围: 564-569
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.19767/j.cnki.32-1412.2020.06.003

摘要

目的:探讨抗氧化剂虾青素(astaxanthin,AST)对失神经肌萎缩的影响及其分子机制.方法:构建小鼠失神经肌萎缩模型,观察虾青素处理后胫前肌湿重比和肌纤维横截面积,采用透射电镜观察线粒体自噬,qRT-PCR和Western Blot方法检测氧化应激、蛋白水解以及自噬等相关基因的表达变化.结果:虾青素可以显著抑制靶肌由于失神经支配引起的湿重比和肌纤维横截面积的减小,抑制效果与虾青素剂量存在量效关系,高剂量虾青素(50 mg·kg-1·d-1)的效果最好.高剂量虾青素可显著抑制靶肌中肌肉特异性泛素连接酶MuRF1和MAFbx的高表达,减轻肌球蛋白重链MyHC的降解.失神经支配后靶肌大量线粒体出现空泡变性和自噬,同时伴随自噬相关蛋白ATG7和BNIP3显著高表达,AST处理能明显抑制靶肌线粒体空泡变性和自噬,同时ATG7和BNIP3表达下降.在失神经支配胫前肌中抗氧化相关基因NRF2、NQO1表达显著下降,而与ROS产生相关基因Nox2、Nox4表达显著上升,AST处理可显著逆转NRF2、NQO1基因表达的下降和Nox2、Nox4基因表达的上升.结论:虾青素可能通过抑制氧化应激反应来缓解失神经引起的骨骼肌萎缩和线粒体自噬,为虾青素作为防治肌萎缩药物提供科学依据.