托法替尼对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的抑制作用及其机制

• 作者: 李作孝 李玲
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 托法替尼 脑脊髓炎,实验性,自身免疫性 髓鞘碱性蛋白 星型胶质细胞
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 900-904
• 页数: 5页
• 分类号: R976|R965
• 字数: 4086字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2020.07.002

摘要

目的 探讨托法替尼对模型大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的抑制作用及其机制.方法 将50只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,托法替尼小、中、大剂量组,每组10只.除正常对照组外,其他各组采用髓鞘碱性蛋白(MBP)及完全弗氏佐剂制备EAE模型.从造模前3d开始,正常对照组与模型对照组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,托法替尼小、中、大剂量组分别给予托法替尼1,2,4 mg·kg-1·d-1灌胃,连续10 d.观察各组大鼠发病情况,记录大鼠发病潜伏期、进展期及发病高峰期神经功能障碍评分(NDS).于发病高峰期处死大鼠,未发病大鼠饲养8周后处死,取脑组织.采用苏木精-伊红(HE)染色法观察脑组织病理改变;免疫组化法检测各组大鼠脑白质脱髓鞘及星型胶质细胞活化情况.结果 与模型对照组比较,托法替尼小、中、大剂量组大鼠发病潜伏期延长,进展期缩短,NDS降低,脑组织炎性细胞浸润程度减轻,MBP染色阳性表达平均吸光度值增加,胶质纤维酸性蛋白阳性细胞平均吸光度值降低(P＜0.01,P＜0.05);且呈剂量依赖性,剂量越大作用越明显.结论 托法替尼对模型Wistar大鼠EAE具有抑制作用,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与减轻大鼠脑组织炎性细胞浸润、减轻脑白质脱髓病变、抑制脑组织星型胶质细胞活化有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李作孝	西南医科大学附属医院神经内科	37	39	4.0	4.0
2	李玲	西南医科大学附属医院神经内科	23	28	4.0	5.0