药物基因学引导下的汉族老年人华法林稳态剂量模型研究

• 作者: 任怡荣 戴大鹏 朱火兰 杨晨光 汪芳 王艳 陈浩
• 来源期刊: 中华老年医学杂志
• 关键词: 心房颤动 多态性,单核苷酸 华法林 抗凝治疗
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 380-385
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2020.04.004

摘要

目的 验证国际华法林药物基因学联盟(IWPC)模型的准确性,明确基因多态性和临床因素对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量的影响,并建立药物基因学指导下的汉族75岁及以上老年人华法林剂量预测模型. 方法 将服用华法林抗凝治疗的汉族心房颤动患者分为75岁及以上(164例)和75岁以下(380例)两组,将整体人群和两个年龄组人群数据分别代入IWPC预测模型进行准确性验证.记录164例75岁及以上老年人的人口统计学和临床特征,采用聚合酶链反应等方法检测并扩增CYP2C9和VKORC1-G1639A基因型,通过逐步多元线性回归方法得到新的汉族75岁及以上老年人药物遗传学华法林稳态剂量模型,并与IWPC模型进行准确性比较. 结果 IWPC华法林稳态剂量预测模型在全部人群中验证准确度为35.47％,75岁以下的准确率为33.75％,而75岁及以上的预测准确率仅28.70％.在164例75岁及以上老年患者中,CYP2C9基因多态性共检测到*1/*1、*1/*3、*1/*2这3种基因型,其中CYP2C9* 1/*1基因型最常见,基因型频率87.80％(144/164),其次为CYP2C9* 1/*3型11.59％(19/164).VKORC1基因多态性检测到GG、GA、AA 3种基因型,其中AA基因型最常见占82.32％(135/164),GG基因型仅占1.83％(3/164).基因型为CYP2C9*1/*1的患者华法林稳态剂量明显高于突变型*1/*3和* 1/*2[(3.18±0.86) mg/d比(2.27±0.51)mg/d],而VKORC1 AA纯合突变基因型患者所需的华法林稳态剂量明显低于基因型GA和GG患者[(2.96±0.66)mg/d比(3.59±1.43) mg/d](t=5.637、-2.092,均P＜0.05).携带CYP2C9(*1*2、*1*3)与VKORC1 (GA、GG)基因型组合的患者华法林稳态剂量(2.00±0.63)mg/d,明显低于携带其他基因型组合的患者(P＜0.05).通过多元线性回归分析,我们建立了一个新的包含身高、肌酐、联用胺碘酮、CYP2C9及VKORC1基因型的汉族75岁及以上老年人华法林用药模型,预测准确度为56.0％,该模型可以解释56.0％的个体变异,高于IWPC模型的45.8％准确度(P＜0.05). 结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性对汉族75岁及以上老年人华法林稳态剂量产生了显著影响,将药物基因学和临床因素结合在一起可以更好地指导汉族75岁及以上老年人的华法林用药.