超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中断血流皂苷A的浓度

• 作者: 刘李 宋翔 王雷 陈卫东
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 断血流 断血流皂苷A 止血作用 药物代谢动力学
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 572-576
• 页数: 5页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2020.04.011

摘要

目的 建立UPLC-MS法测定大鼠血浆中断血流皂苷A的浓度并研究断血流皂苷A在大鼠体内的初步药代动力学行为.方法 眼眦不同时间点取血,血浆样品采用甲醇沉淀蛋白进行处理,以格列本脲作为内标.色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1mm×50 mm,1.7 μm),流动相为水溶液(A)和甲醇(B),流速为0.2 mL·min-1,柱温为35℃,梯度洗脱.质谱采用电喷雾离子源(ESI),在负离子条件下,进行多反应离子监测模式(MRM).SD大鼠灌胃给药断血流提取物高、中、低剂量,LC-MS法测定大鼠血浆中断血流皂苷A的浓度,通过DSA 2.0软件计算主要药代动力学参数.结果 断血流皂苷A的线性范围为0.4～409.6 ng·mL-,检测限为0.1 ng·mL-,定量限为0.4 ng·mL-1.该方法的准确度均在85％～115％,日内及日间精密度RSD均小于15％.血浆中内源性物质不干扰待测物和内标的测定,基质效应、提取回收率、稳定性等均符合生物样品测定的要求.灌胃后断血流皂苷A的达峰时间(tmax)分别为(1.75±0.42)h、(2.25±0.27)h、(2.83±0.26)h,半衰期(t1/2)分别是(4.61±1.84)h,(5.28±1.78)h,(6.38±1.22)h,静脉注射的t1/2是(0.76±0.11)h.结果 表明灌胃给予断血流提取物后断血流皂苷A的吸收较慢,消除速度快,绝对生物利用度低.结论 本方法操作简单、灵敏、专属性强,可用于断血流皂苷A在大鼠体内的药物代谢动力学研究.