辛伐他汀诱导肺腺癌细胞凋亡的可能机制

• 作者: 吴秋歌 朱静静 李艳娟 汪洋 王静 蔡田培 马东波
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 肺肿瘤 辛伐他汀 细胞凋亡 Janus激酶2 信号传导和转录激活因子
• 年，卷（期）: 2020,（25）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1988-1994
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191201-02614

摘要

目的 探讨辛伐他汀诱导肺腺癌细胞凋亡的可能机制.方法 根据处理A549细胞的不同方法,实验分为对照组(溶媒处理)、不同浓度辛伐他汀组(分别用10、20、40、80 mg/L的辛伐他汀处理)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)抑制剂(Z-VAD-FMK)组(50 μmol/L的Z-VAD-FMK处理)、40 g/L辛伐他汀+Z-VAD-FMK组(40 mg/L的辛伐他汀和50 μmol/L的Z-VAD-FMK共同处理)、白细胞介素6(IL-6)组(20 μg/L的IL-6处理)和不同浓度辛伐他汀+IL-6组(分别用10、20、40 mg/L辛伐他汀和20 μg/L的IL-6共同处理).采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测对肺腺癌A549细胞存活率的影响;流式细胞术检测辛伐他汀对A549细胞周期的影响;线粒体膜电位JC-1荧光探针检测辛伐他汀对线粒体膜电位(MMP)的影响;流式膜连蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染法检测辛伐他汀对A549细胞凋亡的作用;CCK8法检测Z-VAD-FMK对A549细胞存活率的影响;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测Z-VAD-FMK对于辛伐他汀诱导的A549细胞凋亡的影响;Western印迹法检测Janus激酶2(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)通路激活剂IL-6作用于A549细胞前后辛伐他汀对JAK2、STAT3及其磷酸化(p-JAK2、p-STAT3)表达水平的影响.结果 20～80 mg/L辛伐他汀组A549细胞的存活率显著低于对照组(均P＜0.05),并且随着辛伐他汀组浓度的升高和作用时间的延长逐渐降低;不同浓度辛伐他汀组G0/G1期细胞均显著高于对照组,G2/M期的细胞均显著低于对照组(均P＜0.01);辛伐他汀各浓度组JC均显著低于对照组(均P＜0.05);20、40 mg/L的辛伐他汀组的细胞凋亡率均显著高于对照组(均P＜0.01);40 mg/L辛伐他汀组、辛伐他汀+Z-VAD-FMK组的细胞存活率分别为(52.2±2.7)％和(57.5±3.8)％,均显著低于对照组的(100.0±2.7)％(均P＜0.01),40 mg/L辛伐他汀组与辛伐他汀+Z-VAD-FMK组之间差异无统计学意义(P＞0.05);40 mg/L辛伐他汀组中荧光染色阳性细胞均显著高于对照组(均P＜0.05),Z-VAD-FMK+辛伐他汀组细胞荧光染色阳性细胞与40 mg/L辛伐他汀组差异无统计学意义(P＞0.05);20、40 mg/L辛伐他汀组细胞p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白相对表达量的比值均显著低于对照组(均P＜0.05);IL-6组细胞p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白相对表达量的比值均显著高于对照组(均P＜0.05),20、40 mg/L辛伐他汀+IL-6组细胞的p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白相对表达量的比值均显著低于IL-6组(均P＜0.05).结论 辛伐他汀能通过非caspase依赖的线粒体凋亡途径来诱导A549细胞的凋亡,此作用可能是通过抑制JAK2/STAT3通路来实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴秋歌	郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	32	94	6.0	9.0
2	汪洋	郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	21	99	6.0	9.0
3	李艳娟	郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	7	0	0.0	0.0
4	马东波	郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	16	32	4.0	5.0
5	朱静静	郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	7	0	0.0	0.0
6	蔡田培	郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科	3	4	1.0	2.0