维甲酸X受体对缺氧/复氧诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞自噬的调控作用

• 作者: WU Yi-ming 周卓琳 张晶晶 楼国强 武垣伶 王万铁 高慧 黄丹娜
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 维甲酸X受体 缺氧/复氧损伤 细胞自噬 肺泡Ⅱ型上皮细胞
• 年，卷（期）: 2020,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1825-1832
• 页数: 8页
• 分类号: R329.21|R363.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.10.014

摘要

目的:探讨维甲酸X受体(RXR)对缺氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)自噬的调控作用及分子机制.方法:常氧培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞,将生长至对数生长期的细胞随机分为5组:(1)对照组:细胞于正常条件下培养30 h;(2)缺氧/复氧组:细胞缺氧6 h,复氧24 h;(3)溶剂DMSO组:细胞于造模前1.5 h用浓度低于0.1％的DMSO进行预处理,其余处理同H/R组;(4)9-顺式维甲酸(9-RA)组:细胞于缺氧前1 h用9-RA(100 nmol/L)预处理;(5)HX531组:细胞先用9-RA处理0.5 h,然后用HX531(2.5μmol/L)处理1 h.采用CCK-8法检测各组细胞活力;免疫荧光染色法观察各组细胞RXRα表达变化;用透射电镜观察细胞内部超微结构的改变;RT-PCR检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、自噬相关蛋白beclin 1及LC3、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和P62 mRNA水平的表达.Western blot检测p-AMPK、beclin 1、LC3-Ⅱ、p-mTOR和P62蛋白的表达.结果:与对照组相比,其余4组细胞的细胞活力显著降低,AMPK、beclin 1和LC3 mRNA表达显著增多,p-AMPK、beclin 1和LC3-Ⅱ蛋白表达显著增多,而mTOR和P62 mRNA表达降低,p-mTOR和P62蛋白表达降低(P<0.05);与缺氧/复氧和HX531组相比,9-RA组细胞损伤减轻,自噬水平也显著降低(P<0.05).结论:(1)缺氧/复氧可诱导AECⅡ自噬水平升高;(2)激活RXR可一定程度上减轻缺氧/复氧引起的AECⅡ损伤,其机制可能与抑制细胞自噬有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王万铁		43	145	7.0	9.0
2	张晶晶		7	12	2.0	3.0
3	高慧		12	9	1.0	2.0
4	武垣伶		3	0	0.0	0.0
5	楼国强		5	0	0.0	0.0
6	周卓琳		4	0	0.0	0.0
7	黄丹娜		2	0	0.0	0.0
8	WU Yi-ming		1	0	0.0	0.0