基于Mekk2-/-小鼠研究贞术调脂胶囊调控β-catenin泛素化的成骨机制

• 作者: 何伟 孙平 李风英 杨国柱 洪郭驹 郭姣 陈镇秋 韩晓蕊
• 来源期刊: 中国骨质疏松杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 中医中药 复方贞术调脂胶囊 促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2 β-catenin泛素化 敲除小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1726-1731
• 页数: 6页
• 分类号: R247
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2020.12.002

摘要

目的 观察促分裂原活化蛋白激酶2敲除(Mekk2-/-)小鼠的表型变化以及贞术调脂胶囊(FTZ)含药血清对MEKK2表达影响,探讨FTZ对MEKK2-β-catenin通路以及β-catenin去泛素化的作用机制.方法 建立Mekk2-/-小鼠,通过MicroCT检测其与野生型的表型差别;通过FTZ干预Mekk2-/-小鼠和野生型的成骨细胞,运用Western blot观察对β-catenin磷酸化水平的作用;通过FTZ与FGF2干预野生型小鼠原代细胞,观察对MEKK2磷酸化水平的作用;通过C3H10T1/2细胞转染后进行FTZ和Wnt3a干预,观察β-catenin活性变化.结果 Mekk2-/-小鼠与野生型小鼠相比,BV/TV、Tb.N、Tb.Th值均较后者降低(P<0.05),Tb.sp无差异变化(P>0.05).FTZ含药血清增强了野生型小鼠细胞β-catenin的磷酸化水平(P<0.05),但是在Mekk2-/-小鼠细胞中则明显降低(P<0.05).FTZ含药血清和FGF2干预后的原代细胞中,p-MEKK2/3表达水平均比不干预时细胞增强(P<0.05),且二者提高水平不存在明显差异(P>0.05).FTZ含药血清和Wnt3a均促进β-catenin活化,而FTZ含药血清和Wnt3a共同干预细胞后,可见β-catenin活化程度更高,效果呈累加效应(P<0.05).结论 FTZ通过激活MEKK2通路,独立于Wnt经典通路促进β-catenin的去泛素化进程.